诺华心血管大时代来临：心衰药LCZ696 III期成功

　　过去一年，诺华深陷代文（Diovan）造假丑闻及专利悬崖，心血管新药serelaxin也因安全性问题被FDA和欧盟双双拒之门外。此次，诺华携心衰药LCZ696重磅数据凯旋，该药里程碑III期疗效和安全性超越临床标准药物依那普利。业界预测，LCZ696将挑战市面最成功药物，而且未来数年，LCZ696将无对手，该药将偿还诺华在心血管领域的一个大时代，在带来滚滚财源的同时，将带领心血管治疗跨入新的时代。

　　早在今年3月，诺华（Novartis）便告知业界，其实验性心脏衰竭药物LCZ696在关键III期研究（PARADIGM-HF）中期分析获得了积极的疗效数据（详情点击生物谷文章：基于强劲中期数据—诺华提前终止心衰药物LCZ696 III期试验），意图缓解FDA和欧盟双双拒绝其心血管药物serelaxin所带来的失望和悲观情绪。近日，诺华携重磅数据凯旋归来，在欧洲心脏病学会大会上公布了里程碑意义的III期PARADIGM-HF研究的详细数据，在数个关键终点，LCZ696均显著优越于心衰标准治疗药物ACE抑制剂依那普利（enalapril），数据具有高度统计学显著差异和临床重要性。该项研究中，横跨各治疗组，LCZ696从治疗早期便表现出了可持续的治疗利益：（1）心血管疾病死亡风险降低20%（p=0.00004）；（2）心脏衰竭住院率降低21%（p=0.00004）；（3）全因死亡风险降低16%（p=0.0005）；（4）总体而言，综合衡量心血管死亡或心脏衰竭住院主要终点，风险降低20%（p=0.0000002）。

　　基于这些重磅数据，诺华已计划于2014年底向FDA提交LCZ696的上市申请，并于2015年初向欧盟提交上市申请。如果获批，LCZ696将挑战目前市面上最成功的心血管药物。

　　心血管类药物的安全性门槛极高，而LCZ696甚至表现出了超越常规药物的更高安全性。此前，诺华大力开发的心血管药物serelaxin就是因为安全性问题，被FDA和欧盟双双拒之门外，对诺华无疑是一个沉重打击。而LCZ696的成功，将偿还给诺华在心血管领域的一个大时代。

　　此前，业界一直在等待诺华公布详细数据，尤其是LCZ696相对于标准药物依那普利（enalapril）降低心血管死亡风险的关键数据。而该项研究中，与依那普利相比，LCZ696显著降低了心血管疾病死亡率并显著提高患者生活质量。业界认为，LCZ696的杰出表现，使该药成为过去10年中，心脏病学领域取得的最重要的进展之一。

　　LCZ696为每日2次的片剂，该药是一种双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，被认为能够减少衰竭心脏的应变。LCZ696结合了诺华的代文（Diovan，通用名：缬沙坦）和实验性药物AHU-377。AHU377可阻断威胁负责降低血压的2种多肽的作用机制，Diovan则可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水。

　　在药物研发领域，大多数II期成功的新药项目，总是会引来一系列竞争对手项目。而LCZ696的表现如此突出，令业界震惊，同时预测，在未来数年，心血管领域将无任何药物能与LCZ696抗衡。一些分析师预测，LCZ696销售峰值高达80亿美元，而德意志银行分析师预计，鉴于LCZ696降低心血管关键风险的优越表现，该药的销售峰值将达到60亿美元。尽管各方数据稍有差异，但毫无疑问的是，LCZ696将成为超级重磅明星，为诺华带来滚滚财源的同时，也将引领心血管治疗大跨步进入新的时代。