诺奖实验室Sami Djoulah博士——HLA抗原系统助力医学应用

　　众所周知，免疫系统具有免疫监视、防御、调控的作用，是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统。近年来，众多研究和临床试验已经表明，我们可以利用免疫系统，进行疾病的诊断和治疗，有望解决很多之前无法解决的医学难题，像肿瘤、艾滋病、糖尿病等。

　　若说免疫系统，便不得不说一组基因群：MHC——主要组织相容复合物，它存在于脊椎动物体内，与免疫功能密切相关，不同种属动物的MHC及其抗原命名不同，但其结构组成、组织细胞分布和功能类似，人类的主要组织相容性复合体被称为人白细胞抗原(Human leukocyte antigen)，即HLA。HLA 抗原表达在几乎所有有核细胞表面。

　　1958年，第一个HLA抗原被发现，发现者让·多塞教授在1980年被授予诺贝尔医学奖，此后他的学生Sami Djoulah博士，继续围绕HLA抗原进行许多深入的研究。在1997年，Sami Djoulah博士通过PCR-SSCP分析和直接测序证明了三个CEPH参考系中HLA-G基因组的多态性;同年，提出了6号染色体上与HLA相关的I型糖尿病中非MHC易感性位点的证据;在1998年，参与研究“来自不同群体的健康个体中CCR5基因32碱基对缺失和SDF1-3'A变体的分布”，研究结果为艾滋病毒敏感性和疾病进展的研究提供参考。

　　在2000年，Sami Djoulah博士在美国共同创立了ATRIA GENETICS公司，开发了利用Sanger测序法进行HLA分型的试剂盒，并于2000年至2009年间，开发了HLA?ATRIA测序系列。在2008年，Sami Djoulah博士在巴黎创建Wiratech公司，实现了HLA第二代测序的技术转移。

　　为何要检测HLA呢?

　　其实，对HLA的研究就是在器官移植的研究下推动发展起来的，HLA配型在器官移植中十分必要，HLA也被称作移植抗原。临床实践表明，同种异体移植(除同卵双生子外)的排斥反应是成功率的最大障碍。在遗传学中，MHC是作为一个单位孟德尔式传递的。因此，同胞之间可有HLA相同、半相同和不同3种情况。实践证明，HLA相同的同胞供者的肾移植，90%以上效果良好;单体型不同的供者，效果明显下降;两单型皆不同者则很少存活。

　　同时，HLA还作为某些疾病的遗传标志。1972年，Russel首次报告称银屑病(牛皮癣)患者携带HLA-B13或HLA-B17。此后陆续发现大量其它疾病与特定的HLA相关，其中，大约90%的强直性脊椎炎病人带有HLA-B27抗原，这就使HLA分型具有了诊断价值，甚至能够较早地证实疾病亚型之间的临床区别，例如：寻常银屑病与HLA相关，而脓疱性银屑病则不然;青少年性胰岛素依赖型糖尿病与HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相关，而晚期发作型糖尿病并无这种相关。因此，特定类型的HLA便成为某些疾病的遗传标志。例如：常染色体隐性遗传的肾上腺皮质增生症是由于21-羟化酶缺乏，研究应用HLA抗原多态性作群体关联分析和家系连锁分析，发现有两个羟化酶位点(21-OHA和21-OHB)与HLA-B、DR紧密连锁，依次，可用HLA作出产前诊断。在优生学中，可以根据现有资料，对某些疾病推算出孩子患病的相对风险率。

　　另外，在法医中，HLA检测也有重要作用。HLA因其高度多态性而成为最能代表个体特异性并伴随个体终身的稳定的遗传标志，在无关个体之间HLA型别完全相同的几率级低。法医学通过HLA基因型或表型检测进行个体识别以“验明正身”，同时因其单倍型遗传特征，也是亲子鉴定的重要手段。