重磅！欧盟批准默沙东PD-1免疫疗法Keytruda一二线治疗尿路上皮癌（UC）

　　美国制药巨头默沙东(Merck & Co)免疫肿瘤学管线近日在欧盟监管方面传来特大喜讯。欧盟委员会(EC)已批准PD-1免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)作为一种单药疗法，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC，膀胱癌的一种类型)成人患者的治疗，具体为：(1)一线治疗：用于不适合含顺铂(cisplatin)化疗方案的局部晚期或转移性UC成人患者;(2)二线治疗：用于既往接受含铂化疗病情进展的局部晚期或转移性UC成人患者。在美国，FDA于今年5月批准Keytruda用于上述适应症。值得一提的是，Keytruda是唯一一种在含铂化疗失败的晚期UC患者群体中相对于化疗显著提高总生存期(OS)的抗PD-1免疫疗法。用药方面，Keytruda每三周一次静脉输注固定剂量200mg，直至病情进展或不可接受的毒性，在病情无进展的患者中最多治疗24个月。

　　一线治疗：Keytruda获批单药一线治疗，是基于开放标签、单组II期临床研究KEYNOTE-052的数据。该研究在370例不适合含顺铂化疗方案治疗的局部晚期或转移性UC患者中开展，调查Keytruda单药一线治疗的疗效和安全性。研究中，患者治疗直至不可接受的毒性或疾病进展，在病情无进展的患者中可以治疗长达24个月。主要疗效指标为采用实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)评价的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

　　疗效分析数据显示，中位随访9.5个月时，Keytruda单药一线治疗的ORR为29%(95%CI:24，34)，完全缓解率(CR)为7%，部分缓解率(PR)为22%，中位DOR尚未达到(DOR范围1.4+个月至19.6+个月)。

　　二线治疗：Keytruda获批单药二线治疗，是基于关键性III期临床研究KEYNOTE-045的数据。该研究在542例既往接受含铂化疗后病情进展或复发的转移性或局部晚期、不可切除性UC患者中开展。研究中，患者以1:1的比例随机分配至Keytruda单药治疗(n=270)或研究者选择的化疗方案，治疗直至不可接受的毒性或疾病进展，在病情无进展的患者中可以治疗长达24个月。主要疗效指标为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，其他疗效指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

　　疗效分析数据显示，Keytruda在OS方面具有显著优越性，与化疗相比，Keytruda使死亡风险降低27%：Keytruda治疗组发生155次事件(57%)，化疗组发生179次事件(66%)(HR=0.73，[95% CI: 0.59, 0.91], p=0.002)。Keytruda治疗组中位OS为10.3个月(95%CI:8.0，11.8)，化疗组为7.4个月(95%CI：6.1，8.3)。PFS方面，Keytruda治疗组与化疗组无统计学显著差异性：Keytruda治疗组发生218次事件(81%)，化疗组发生219次事件(81%)(HR=0.98 [95% CI: 0.81, 1.19], p=0.833)。Keytruda中位PFS为2.1个月(95% CI: 2.0, 2.2)，化疗组为3.3个月(95% CI: 2.3, 3.5)。

　　ORR方面，与化疗组相比，Keytruda治疗组表现出显著提高。Keytruda治疗组ORR为21%(95% CI: 16, 27)，其中完全缓解率为7%，部分缓解率为14%;化疗组ORR为11%(95% CI: 8, 16)，其中完全缓解率为3%，部分缓解率为8%，数据具有统计学显著差异性(p=0.001)。DOR方面，中位随访9.0个月的数据显示，Keytruda治疗组中位DOR尚未达到(范围：1.6+个月至15.6+个月)，化疗组中位DOR为4.3个月(范围:1.4+个月至15.4+个月)。

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。