dulaglutide遭击败 索马鲁肽将成GLP-1市场新霸主

　　胰高血糖素样肽1(GLP-1)是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种“肠促胰素”，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。GLP-1受体激动剂类降糖药物的优点在于低血糖事件的发生率明显低于胰岛素，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重，可以保护胰岛β细胞功能。

　　FDA先后共批准了艾塞那肽(AZ，2015/4/28)、利拉鲁肽(诺和诺德，2010/1/25)、阿必鲁肽(GSK，2014/4/15)、度拉鲁肽(礼来，2014/9/18)和利西拉来(赛诺菲，2016/7/28)等5个GLP-1激动剂类药物上市。其中阿必鲁肽和度拉鲁肽是每周注射1次的长效剂型，度拉鲁肽在短短时间内已经成为市场份额仅次于利拉鲁肽的GLP-1类药物。

　　除了上述5个上市药物之外，最受关注的GLP-1药物就是诺和诺德的在研品种索马鲁肽。8月16日，诺和诺德宣布了SUSTAIN 7研究的结果，2型糖尿病患者在服用二甲双胍的基础上接受每周1次索马鲁肽治疗在降糖和减重方面均显着优于二甲双胍联合dulaglutide的治疗效果。

　　SUSTAIN 7研究是SUSTAIN大型临床研究项目中的一项，共纳入1201例2型糖尿病患者，主要比较考察了索马鲁肽0.5mg vs 度拉鲁肽0.75mg以及索马鲁肽1.0mg vs 度拉鲁肽1.5mg治疗40周后的疗效和安全性差异。主要终点是HbA1c较基线的改变水平。数据如下：

　　降糖效果比较

　　在HbA1c基线水平8.2%的糖尿病患者中，索马鲁肽每周1次0.5mg或1mg治疗40周可使血糖水平分别下降1.5%和1.8%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg组分别下降1.1%和1.4%。

　　根据ADA协会制定的HbA1c水平≤7.0%的血糖控制达标标准，索马鲁肽每周1次0.5mg和1mg组患者HbA1c水平≤7.0%的患者比例分别为69%和79%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg组分别为52%和68%。

　　根据AACE协会制定的HbA1c水平≤6.5%的血糖控制达标标准，索马鲁肽每周1次0.5mg和1mg组患者HbA1c水平≤6.5%的患者比例分别为51%和68%，而dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg组分别为36%和49%。

　　减重效果比较

　　在基线体重95kg和BMI≥33.5kg/m2的2型糖尿病患者中，索马鲁肽每周1次0.5mg和1.0mg治疗40周后可分别减重4.6kg和6.5kg，dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg分别减重2.3kg和3.0kg。

　　索马鲁肽每周1次0.5mg和1.0mg组减重5%以上的患者比例分别为44%和63%，dulaglutide每周1次0.75mg或1.5mg组分别为23%和30%。

　　安全性比较

　　在SUSTAIN 7研究中，索马鲁肽显示出了较好的安全性和耐受性，数据与其他SUSTAIN系列研究的结果一致。索马鲁肽各剂量组最常见的不良事件是轻至中度恶心，发生率与dulaglutide类似并且可以随着时间消失。索马鲁肽和dulaglutide两组发生糖尿病视网膜病变的患者人数相当，分别为4例和5例。

　　诺和诺德首席科学官&执行副总裁Mads Krogsgaard Thomsen评论称：“SUSTAIN 7研究获得的数据进一步支持了索马鲁肽在降糖和减重方面优于dulaglutide的结论，这也与其他SUSTAIN研究的结果一致。我们为索马鲁肽有望为2型糖尿病患者的治疗树立新标准而感到高兴”。

　　索马鲁肽巩固诺和诺德GLP-1市场优势

　　索马鲁肽属于长效GLP-1激动剂，是诺和诺德产品管线中最重要的一个产品，已经向7家药监机构提交了上市申请。除了IIIb期SUSTAIN 7研究外，索马鲁肽的另外6项III期SUSTAIN系列研究也证明了索马鲁肽作为降糖药的疗效和安全性，其中还包括一项在8000例患者中证明索马鲁肽具有心血管获益的研究。这也是索马鲁肽相比其他厂家GLP-1药物的一个优势和卖点(见：索马鲁肽成为第3个具有心血管获益的降糖药)。

　　诺和诺德之所以放弃口服胰岛素把赌注全压在索马鲁肽身上，不仅仅因为在竞争激烈的糖尿病市场中GLP-1药物显示出了好的扩张势头，还在于诺和诺德期望索马鲁肽能够在减肥药的大市场上能有一番大作为(见：减肥药雨打风吹去，索马鲁肽能否撑起“重磅***”梦?)。在利拉鲁肽正被竞品度拉鲁肽全速追赶的情况下，索马鲁肽将帮助诺和诺德巩固其在GLP-1市场的优势。