盘点孤儿药研发20大公司及其产品

孤儿药，就是一类治疗罕见疾病的医药产品。罕见病指的是在整体人群中出现几率很小的疾病种类，不同国家和地区对于孤儿药的定义会有所差距。单一罕见病的发病率不高，但是世界上所有类型的罕见病加起来，有5000-8000种之多，患病人数达4亿人。

由于对罕见病的药物研发面对着患者人数少，了解疾病机理困难等挑战，世界各地的政府和监管机构对治疗罕见病的孤儿药研发提供了优惠政策。创新孤儿药不但可以拥有更长的市场独占期，而且在研发过程中也得到不同程度资源上的协助。孤儿药的研发得到很多医药公司的重视，成为过去几年来发展最快的药物研发领域之一。下面盘点20家孤儿药领域的医药公司及其产品。

新基（Celgene）

新基的主打孤儿药产品为Revlimid（lenalidomide，来那度胺）。这是一款主治多发性骨髓瘤（MM）的小分子药物，它是一种免疫调节剂，能够抑制IL-6的作用，同时具有抗血管增生的作用。2018年2月，Revlimid在中国获批与地塞米松联用，一线治疗不适合接受造血干细胞移植的MM初治患者。

强生（Johnson&Johnson）

强生集团主打孤儿药产品为Darzalex（daratumumab），这是一款与CD38抗原结合的单克隆抗体，CD38是多发性骨髓瘤细胞表面过度表达的蛋白，通过与CD38结合，Darzalex能够诱发细胞凋亡。它可以作为组合疗法的一部分，治疗多种类型的MM患者，包括一线治疗无法接受造血干细胞移植的MM患者。

罗氏（Roche）

罗氏公司的主打孤儿药产品是Hemlibra（emicizumab）。这是一款治疗A型血友病的双特异性抗体，它通过与凝血因子IX和凝血因子X结合，激活凝血过程。这款疗法可以通过皮下注射给药，而且适用于对凝血因子VIII产生抗性的A型血友病患者，是治疗A型血友病领域的一大突破。这款新药也在中国获得批准上市。

诺华（Novartis）

诺华公司的主打孤儿药是Tafinlar（dabrefenib）。它是一款B-Raf抑制剂，用于单药或与trametinib联用，治疗携带BRAFV600E或V600K突变的晚期黑色素瘤患者。它与trametinib联用，还可以治疗携带BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者。

武田（Takeda）

武田公司的主打孤儿药是Ninlaro（ixazomib）。它是一种蛋白酶体抑制剂，可以作为组合疗法的一员，治疗MM患者。

艾伯维（AbbVie）

艾伯维公司的主打孤儿药是Imbruvica（亿珂，伊布替尼），这是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。它可以用于治疗多种B细胞血癌，包括套细胞淋巴瘤（MCL），慢性淋巴性白血病（CLL），和华氏巨球蛋白血症。2017年，它获得中国国家食品药品监督管理总局批准上市，并且在2018年成为17款被纳入国家基本医疗保险的抗肿瘤药之一。

赛诺菲（Sanofi）

赛诺菲公司的主打孤儿药是Myozyme（alglucosidasealfa），它是一款酶替代疗法，用于替代酸性α-葡萄糖苷酶（GAA），治疗庞贝病（Pompedisease）。这一罕见病患者体内GAA缺失，导致糖原在溶酶体中贮积。

VertexPharmaceuticals

Vertex公司的主打孤儿药是治疗囊性纤维化（CF）患者的最新三联组合疗法。它由该公司的在研新药VX-659或VX-445与Tezacaftor和Ivacaftor构成，能够从不同方面提高CFTR蛋白的功能。VX-650或VX-445在与Tezacaftor和Ivacaftor联用，治疗CF患者的3期临床试验中都表现出卓越的疗效。Vertex公司将选择其中一种在研药物与Tezacaftor和Ivacaftor联用，在今年向世界各地的监管机构递交新药申请。

AlexionPharmaceuticals

Alexion公司的主打孤儿药是Soliris（eculizumab），这是一款“first-in-class”补体抑制剂，用于治疗补体系统介导的多种罕见病，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS），和全身性重症肌无力（gMG）。

辉瑞（Pfizer）

辉瑞公司的主打孤儿药是Vyndaqel（tafamidis），治疗转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病（ATTR）。它能够防止转甲状腺素蛋白（TTR）的沉积。

安进（Amgen）

安进公司的主打孤儿药为Kyprolis（carfilzomib），它是一种特异性蛋白酶体抑制剂，用于与其它药物构成组合疗法，治疗复发/难治性MM患者。

江苏恒瑞医药

江苏恒瑞医药公司的主打孤儿药是艾坦（阿帕替尼）。它是江苏恒瑞自主研发的一款靶向VEGFR2的特异性酪氨酸激酶抑制剂。2014年在中国获批治疗胃癌，它是全球第一个在晚期胃癌中被证明安全有效的口服小分子抗血管生成靶向药物。

阿斯利康（AstraZeneca）

阿斯利康公司的主打孤儿药是Lynparza（olaparib），这是一款PARP抑制剂，通过抑制DNA损伤修复系统，治疗携带BRCA1和BRCA2基因突变的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌患者。它由阿斯利康和默沙东（MSD）合作研发。这是第一款获得FDA批准的PARP抑制剂。

BioMarinPharmaceutical

BioMarin公司的主打孤儿药为ValoctocogeneRoxaparvovec（BMN270）。这是一款用于治疗A型血友病的基因疗法。它旨在通过使用AAV病毒载体，将表达凝血因子VIII的基因导入患者体内，恢复患者细胞表达因子VIII的能力，从而提供潜在治愈性疗法。

渤健（Biogen）

渤健公司的主打孤儿药是Spinraza（nusinersen），这是一款治疗SMA的反义寡核苷酸（ASO）疗法，由渤健与IonisPharmaceuticals联合开发。它的作用是通过调控SMN2基因的剪接，增强运动神经元生存蛋白（SMN）的表达，缓解SMA患者的病情。这是第一款获批治疗SMA患者的疗法。

Incyte

Incyte公司的主打孤儿药是Jakafi（ruxolitinib），它已经获得批准治疗真性红细胞增多症和骨髓纤维化。这是一种JAK1和JAK2小分子抑制剂。

百时美施贵宝（BMS）

百时美施贵宝公司的主打孤儿药是Yervoy（ipilimumab）。它是一款靶向免疫检查点蛋白CTLA-4的单克隆抗体。是基于去年诺贝尔奖得主JamesP.Allison博士对CTLA-4的研究。这款免疫检查点抑制剂最初在2004年获得孤儿药资格，治疗不可切除或转移性黑色素瘤。

卫材（Eisai）

卫材公司的主打孤儿药是Lenvima（lenvatinib），这是一款抑制VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3激酶活性的多激酶抑制剂。它于2015年获得批准治疗局部复发或转移性甲状腺癌，这些患者对放射性碘疗法反应不良。在2016年，美国FDA批准它与everolimus联用，治疗接受过一种抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。

CSLBehring

CSLBehring公司的主打孤儿药是Kcentra。这是一种人类凝血酶复合体浓缩物，它用于快速逆转抗凝血剂华法林（warfarin）的作用，从而防止因为凝血缺陷而导致的急性大出血，或者用于进行紧急手术前恢复身体凝血功能。

SyrosPharmaceuticals

SyrosPharmaceuticals公司的主打孤儿药是Amnolake（tamibarotene），这是一种口服具有生物活性的人工合成维A酸（retinoid）。它在日本获得批准治疗急性早幼粒细胞白血病（Acutepromyelocyticleukemia，APL）。