《自然》刊登抗癌新思路

本周四，在顶尖写书期刊《自然》上，刊登了一项研究，表明了抗癌新思路——给癌细胞“上户口”，使人们对癌症高的认识更深一层。即不同发病部位的癌细胞，代谢通路可能有所不同，可以通过阻断癌细胞的代谢通路，实现对癌症的治疗。

随着人类基因组测序的完成，精准医学领域也取得重大进步。同一部位的癌症，可能是不同的致癌突变引起的，需要采用不同的靶向药物治疗方案，而不同部位的多种癌症，所带有的遗传变异也不一定相同，“广谱”抗癌药可以同时对多种癌症进行治疗。

在抗癌新思路的研究中，科学家门发现了一类叫做NAD的小分子上，它在氧化还原反应中起到了传递电子的关键作用，是细胞代谢所不可或缺的。而在不如在哺乳动物细胞中，一共有三种合成NAD的代谢通路，普通细胞能从3种合成方式中选择一种使用。

为了搞清楚癌细胞会选择哪一条合成通路，研究团队做了一场大规模的分析，他们分析了7000多个来自肿瘤的样本，以及2600多个来自正常组织的样本，涉及的组织类型高达19种。然后，应用数学建模，并在细胞实验和小鼠实验中验证假设，想要总结出特定的规律，探索癌细胞选择NAD合成通路的秘密。

正常细胞中，NAPRT酶是合成NAD的关键。研究团队发现，如果一类正常组织里，NAPRT的表达水平较高，来自这种组织的癌细胞，就会大量表达这种酶。从而使这些癌细胞几乎完全依赖于这一条合成通路来产生NAD。如果某种正常组织本身的NAPRT表达量不高，来源于这类组织的癌细胞就会依赖其他的NAD合成通路来生存。分析表明，前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃肠道癌症等，都存在这一现象。

意思就是说，普通细胞可以3种合成方式中任选其一，而癌细胞会盯着一条通路不放，如果给癌细胞“上户口”，找到其来源，并抑制癌细胞内的这条NAD合成通路，就能杀死癌细胞。而普通细胞可以选择其他通路，杀死癌细胞的同时不会损伤普通细胞，这一想法得到证实。研发的特殊抑制剂，可以减少NAD的合成，并抑制癌细胞系的生长。而这些抑制剂对于不采用这条通路的正常细胞，其影响几乎可以忽略不计。

目前研究者们已在不同肿瘤类型中，找到了肿瘤细胞特异的NAD代谢通路，并能对其进行靶向。这为将来具有特异性、选择性、不影响正常组织、且有巨大潜力的癌症治疗方法奠定了基础。