阿比特龙高速增长 或成前列腺癌领头羊

　　人社部第二批药品价格谈判工作，经过周密技术准备和紧锣密鼓的谈判，已一锤定音。在推进公立医院药品集中采购过程中，采取统一谈判的方式，把价格降至合理区间，这一国际通行做法在中国本土市场取得了可喜的进展。2017年第二批药品价格谈判后16个抗肿瘤免疫药物进入医保目录。涵盖了10多种恶性肿瘤的治疗。

　　倍受部分老年患者关注的针对转移性去势抵抗性前列腺癌的药品，终于进入医保目录。这就是较冷门的阿比特龙口服常释片(250mg×120)，由谈判前招标最低价的36925元降到17390.4元，降幅52.9%。

　　前列腺癌不容小觑

　　前列腺癌(PCa)是男性前列腺部位出现的一种癌症，约占所有男性癌症病例的15%左右。随年龄增长，潜伏的前列腺癌逐渐被检查发现。2015年美国新诊断为前列腺癌的患者达22万多例，而前列腺癌死亡者达2.7万多名，其死亡率占12.27%。我国前列腺癌比西方略低，其发病率为9.92/10万。但是不可轻视的是大城市更成为“PCa重灾区”，北京由2001年的5.53/10万上升至目前的16.62/10万，上海20年间的前列腺癌发病率则增长了10余倍。

　　随着医学进步和检查技术的提高，以及老年人平均寿命的增长，中国男性的前列腺癌发病率有逐年升高的趋势，间接推动了前列腺癌治疗市场的增长。

　　据2016年NCCN(美国国立综合癌症网络)和EAU(欧洲泌尿外科协会)两大学会发布了最新版本的前列腺癌诊疗指南，进一步优化了前列腺癌的诊疗流程。自2004年FDA批准了多西他赛用于治疗去势抵抗性前列腺癌以来，在前列腺癌化疗中的地位越来越重要。更重要的是，指南明确了恩杂鲁胺、阿比特龙、多西他赛、镭-223的一线治疗地位。同时，亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、比卡鲁胺在临床中也发挥了重要作用。

　　据IMS数据显示，2016年全球前列腺癌治疗原研药物市场近100亿美元规模，主要品种是恩杂鲁胺、阿比特龙、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、氯化镭223Ra、比卡鲁胺和前列癌疫苗Provenge。在近两、三年新上市开拓下，同比上一年增长了12.9%。GBIResearch报告显示，到2021年抗前列腺癌药物市场将以8.7%的复合年度增长率(CAGR)增长，从而达到136亿美元的市场规模。

　　我国前列腺癌市场

　　我国前列腺癌治疗药物市场上，多西他赛、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、比卡鲁胺在临床中也发挥了重要作用，阿比特龙是新上市的药物，表现出快速增长的态势。数据显示，2016国内重点城市场公立医院抗前列腺癌药物市场为22.96亿元，同比上一年增长了12.15%。下面重点对阿比特龙、亮丙瑞林、戈舍瑞林、比卡鲁胺进行分析。

　　阿比特龙高速增长

　　阿比特龙是口服CYP17抑制剂，是强生公司研制开发的药物，2010年4月28日获得美国FDA批准，商品名Zytiga。2015年5月22日阿比特龙在我国获准注册，批准Janssen-Cilag International N.V上市，商品名为泽珂。

　　阿比特龙对睾丸、前列腺和肾上腺组织中的雄性激素均有抑制作用。阿比特龙为CYP17抑制剂，也可能导致肾上腺增加盐皮质激素的生成。CYP17A是雄激素生物合成过程中的限速酶，不仅存在于睾丸中，也存在于肾上腺及前列腺癌细胞中。因此，阿比特龙能阻断睾丸、肾上腺、前列腺内雄激素的合成，且不会导致肾上腺功能不全。阿比特龙的雄性激素去势作用较手术去势或促性腺激素释放激素(GnRH)类似物曲普瑞林更有效。

　　在强生及杨森强有力的市场推广，阿比特龙已成为重磅***药物。2016年阿比特龙全球销售额已达22.60亿元。2016国内重点城市场公立医院阿比特龙(泽珂)用药金额已超过1337万元，同比增长23.88%。

　　阿比特龙价格昂贵，2016年11月重庆地区“泽珂”的中标价3.6925万元(250mg×120片)。2017年谈判成功降价进入医保后，解决了我国大多数前列腺癌患者临床用药的可及性。

　　据了解，在原研公司获准进口之前，国内已有24家企业向我国CFDA提出有关本品的注册申请，仅正大天晴药业开发的原料和片剂在原研公司获得进口批准前已获临床批文，正大天晴上市阿比特龙时日可待。

　　亮丙瑞林：占据大头

　　国内外用于前列腺癌的亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、戈那瑞林仍是基础用药。2016年，四大“瑞林”全球市场达到了34.27亿美元，同比增长1.81%。在国内市场，这一类药物中亮丙瑞林和戈舍瑞林是用药金额、增长率较高的品种，是前列腺癌临床中的一线用药。

　　亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由日本武田公司开发。目前武田、雅培、艾伯维、奥立安等多家公司销售，2016年全球亮丙瑞林市场销售额达到了20.65亿美元规模，占据了四大“瑞林”市场的60%。

　　2000年，亮丙瑞林缓释粉针注射剂在我国上市，商品名为“抑那通”。是用于子宫内膜异位症、前列腺癌、子宫肌瘤、绝经前乳腺癌和中枢性性早熟症药物。CFDA已批准上海丽珠制药的和北京博恩特药业注射用微球药物上市。数据显示，2016国内重点城市场公立医院亮丙瑞林用药金额4.02亿元，同比上一年增长了31.80%。其中武田公司的抑那通占据了52.58%，上海丽珠的贝依23.84%，北京博恩特药业的博恩诺康占据了23.59%，呈现出三足鼎立的格局。

　　戈舍瑞林：一品独大

　　戈舍瑞林是阿斯利康开发的品种，1993年获美国FDA批准上市，用于子宫内膜异位症、乳腺癌、前列腺癌的治疗。2016年全球戈舍瑞林市场销售额为8.20亿美元规模，处于逐年下滑态势。

　　1999年，戈舍瑞林注射液进入我国市场，商品名为“诺雷德”，其缓释植入剂2004年获准在我国用于临床;目前是国内独家品种。数据显示，2016国内重点城市场公立医院戈舍瑞林用药金额3.77亿元，同比上一年增长了17.37%。2012年以来，瑞林类药物在国外逐年下滑，而国内市场仍旧表现不错。

　　比卡鲁胺：稳操胜券

　　比卡鲁胺是英国阿斯利康公司开发的非甾体抗雄激素类药物。1995年在英国率先上市，商品名Casodex。我国于1999年批准进口比卡鲁胺片剂，商品名为康士得。康士得是一个纯抗雄激素药物，具有特异性强，口服有效，给药方便，耐受性好，且有较长的半衰期 的机制，多用于晚期前列腺癌的联合治疗。目前， CFDA批准浙江海正药业、山西振东制药、上海朝晖药业和上海复旦复华药业四家比卡鲁胺口服制剂上市。

　　数据显示，2016国内重点城市场公立医院比卡鲁胺用药金额2.6亿元，同比上一年增长10.78%。TOP3的生产厂商，阿斯利康的康士得片占据78.22%，山西振东制药股份的比卡鲁胺胶囊岩列舒占据12.31%，上海朝晖药业的朝晖先占8.45%，其它两面三家份额较少。

　　前列腺癌治疗药物仍是研究的重要课题。2012年8月31日FDA批准了由Medivation公司和安斯泰来(Astellas)开发的恩杂鲁胺(Enzalutamide)，商品名Xtandi。用于经激素疗法及化疗后癌症已扩散的男性前列腺癌患者的治疗。2013年5月15日FDA批准了拜耳公司的放疗药物氯化镭-223(Radium Ra 223 dichloride)，商品名Xofigo。用于治疗晚期骨转移型去势抵抗前列腺癌。目前已构成了恩杂鲁胺、阿比特龙、卡巴他赛、氯化镭-223和普罗文奇等五大去势抵抗前列腺癌治疗药物新格局。