Vivace获得2500万美元B轮投资 押宝新肿瘤免疫

　　Vivace Therapeutics公司引起广泛关注，这个有前药明康德风投总裁乔爽(Sofie Qiao)领导的专注肿瘤开发的公司近日获得2500万美元的B轮投资。

　　此轮融资由新投资者千骥资本(Cenova)领投，红杉资本中国和现有投资者迦南创投，药明康德和Mission Bay资本跟投。

　　两年前，迦南合伙人和药明康德共同牵头，投资Vivace公司的1500万美元的A轮融资。

　　Vivace的秘密***是Hippo-YAP抗肿瘤新药研发。Hippo信号通路在动物体内相对保守，主要作用是控制器官形状和大小、调节干细胞功能、组织再生和肿瘤抑制。而肿瘤抑制是最近研究聚焦的方向。

　　Hippo通路主要包括核心蛋白和其他调节蛋白，其中人体内的核心蛋白包括YAP/TAZ , 以及LATS1/2, MOB1A/B, , TEAD1-4，MST1/2, S***1等。

　　其实，在多种癌症中，YAP/TAZ被发现在细胞核内的水平都是升高的。但是，YAP/TAZ如何异常激活的机理还不是很清楚。

　　另一个问题是，在人类癌症中，Hippo通路中生殖细胞或者体细胞突变频率相对较低。所以这种潜在的先天缺陷，外加后天基础研究的不足给抗肿瘤新药研发带来教高的风险。

　　肝癌?

　　Hippo通路的复杂性在于，人体内有很多肿瘤是由其它基因异常导致的，YAP并不是其中之一。

　　但另一方面，确实有很多癌症中YAP是明显激活的，例如特定类型的黑色素瘤以及超过50%的肝癌等。其中，肝癌被发现有高达70%的YAP过度表达。

　　对于包括肝脏在内的几个器官来说，Hippo通路的失活或YAP激活，导致原本正常的细胞发展为肿瘤的正在成为研究的焦点。

　　高门槛，高风险

　　而LATS1/2是Vivace公司科学创始人、加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授的关注所在。他意外地发现，敲除LATS1/2的小鼠能够抑制肿瘤生长。

　　于是，他们提出：敲除LATS1/2，从而诱导更多的含核酸的外泌体，刺激TLRs-IFN通路，激活T细胞和B细胞的肿瘤免疫作用。

　　Hippo作为癌症抑制通路，在以MST1/2和LATS1/2为靶点的情况下，需要设计一个激动剂，所以更好的选择是寻找一个YAP/TAZ-TEAD蛋白蛋白相互作用的抑制剂(PPIs)。

　　目前，许多公司包括罗氏上海研发部门都在把研发的焦点放在PPI上。罗氏的多肽Peptide 17，法国Inventiva制药的小分子抑制剂，美国A2A制药公司设计的抑制剂AO-002，Vivace公司在研的YAP抑制剂。当然也有直接结合TEAD蛋白的小分子氟芬那酸。

　　总体来说，Hippo通路的药物研发还停留在临床前阶段，学术界和工业界积极在分子机制上注入更多的研究，力图能找到更合适的靶点蛋白，选择最有效的适应症。

　　虽然说做first-in-class的药物研发存在不可避免的高风险，但一旦有突变，其中的收益也相当可观，这也是Vivace能获得千万投资的原因所在吧。

　　当然，Vivace还没吊在一棵树上。在研的还包括双特异新型抗体，BIN抗体(双特异不可逆细胞特异性抗体)。

　　这个研究由加州大学旧金山分校的刘斌(音)教授领导的实验室内进行。刘教授也是Vivace科学联合创始人。BIN抗体可以实现特定目标的超强抑制和细胞选择性，创造出良好的疗法指标。