CTGF抗体pamrevlumab显示IPF疗效

　　【新闻事件】：今天美国生物技术公司FibroGen宣布其连接组织生长因子(CTGF)抗体pamrevlumab在一个特发性肺纤维化(IPF)二期临床显示疗效。在这个103人参与的试验中使用48周pamrevlumab比安慰剂显著延缓FVC下降(129 毫升对309毫升)。另一组试验患者主要考察pamrevlumab与已有IPF药物联用的安全性。57位病人使用pamrevlumab与罗氏Esbriet或BI的Ofev组合表明pamrevlumab耐受性良好。首次消息影响FibroGen今天股票上扬48%。

　　【药源解析】：特发性肺纤维化的英文为Idiopathic Pulmonary Fibrosis, 是Idiopathic为idiot(傻瓜)和pathology(病理)的复合词，意思是我们对于这个病的发病机理几乎不了解。这个病死亡率比很多癌症还高，3年死亡率为50%。美国现有13万病人，每年有数千新病例。IPF因为机理不清新药发现步伐缓慢，以前患者除了肺移植只能使用保守疗法。

　　2015年10月16日，FDA同一天批准了罗氏的Pirfenidone(商品名Esbriet)和BI的多蛋白激酶抑制剂Nintedanib(商品名Ofev)。Esbriet原是Intermune所发明，2014年被罗氏以83亿美元天价收购。Esbriet结构非常简单，分子机理不清。这个药先后共做了四个临床实验，但前三个疗效信号不明显，只有第四个临床实验结果说服FDA这个产品利大于弊。Ofev是多蛋白激酶抑制剂，至少抑制PDGF、FGF、VEGF受体，在激酶抑制剂里选择性也算差的。虽然这两个药物都有不少缺陷，但都获得FDA的快速审批、优先审批、突破性药物、孤儿药四重地位，并在PDUFA前被批准上市。上市两年后这两个药物的销售接近15亿美元也说明IPF治疗的确亟需新药。

　　Esbriet和Ofev都不能用于重症病人。另外Esbriet不能用于肾功能障碍患者，Ofev不能用于肝功能障碍患者。所以能够与这两个产品组合的新机理药物市场是很需要的。Fibrogen根据公司名字可以看出是研发与纤维化有关的疾病，但此前其主要受到关注产品是HIF抑制剂roxadustat。分析师对pamrevlumab没有报太大希望，多次要求吉利德赶紧收购的分析师Geoffrey Porges此前给出0%的POS(成功率)。CGRF和PDGF都是TGF-beta下游应激组织损伤的纤维化因子，而抑制PDGFR的Ofev已经上市两年，不知为何Porges对pamrevlumab如此苛刻。今天的试验结果后此公把pamrevlumab的POS上调至35%，他估计如果上市这个药峰值销售可能接近10亿美元。

　　CTGF是TGF通路的一个组成部分，调控包括细胞粘合、转移、分化、血管生成等多种重要功能。这些功能有些被肿瘤劫持用于肿瘤的生长和转移，所以pamrevlumab也可能在肿瘤治疗中有一定作用，Fibrogen已经开始了这个产品在胰腺癌的临床研究。当然纤维化本身也是一个巨大的未满足医疗需求，施贵宝、吉利德等大佬最近都收购过纤维化资产。现在大药厂普遍需要更多重磅药物，也都急需向缺少标准疗法的疾病领域扩张。今天这个结果令Fibrogen股票达到历史最高，市值也达到25亿这个收购最佳区段。Fibrogen可能成为一个热门的收购对象。