施贵宝23亿收购IFM两个先天性免疫药物

　　今天施贵宝宣布将以3亿首付、20亿里程金收购IFM Therapeutics的两个先天性免疫药物NLRP3激动剂和STING激动剂。IFM其余资产将由IFM剥离出另一家公司继续开发。IFM去年刚刚获得A轮2700万美元投资，今天就以10x首付被收购，算是生物制药的励志故事，也显示创新的价值。

　　药源解析

　　IFM是由Atlas风投支持的公司。去年Atlas支持的另一家公司Padlock也被施贵宝6亿美元收购，Atlas快成施贵宝的早期研发部门了。这也是施贵宝继12.5亿收购Flexus后又一次以10亿以上价格收购临床前资产。虽然施贵宝把这两个资产控制在总值23亿美元、释放其收购临床前资产标底不超过13亿美元的强烈信号，但这个交易依然尽显土豪风范。以前临床前资产估值都很困难，别说这样大手笔收购了。

　　当然这两个药物不是普通资产，都是和先天性免疫相关的免疫激活剂，是施贵宝豪赌免疫疗法领域的一个未来方向。这两个受体都是监测感染和损伤信号从而启动先天免疫应答。已经上市的免疫疗法多通过调控获得性免疫应答，先天性免疫调控剂尚在早期开发阶段。STING是相对成熟的靶点，两年前诺华就以2亿首付、8亿总额收购了Aduro的STING激动剂。NLRP3拮抗剂作为自身免疫疾病药物已有不少人做，但NLRP3激动剂还是比较新的项目。

　　除了粘上免疫疗法，这两个靶点有人体基因学数据也是在临床前就被收购的重要因素。NLRP3和STING都有人体激活变异，这些变异人群都显示免疫应答过度活跃。这增加了药物临床表现的可预测性。虽然IFM这两个资产的临床前数据没有公布，但是我估计只要这两个化合物显示一定活性和选择性、PK和安全性较好，能在安全剂量击中靶点就可以吸引一些观众。至于动物疗效如何都不一定很重要，这对模型尚不健全的免疫疗法药物是个重要优势。

　　施贵宝开发了第一个CTLA4抗体和第一个PD-1抗体(日本首先上市)，是免疫疗法的先驱。但后来因为CM026失利以及最近AZN的Mystic牵连开始节节败退。为了收复失地，施贵宝前一阵转让了一些非IO资产而专注免疫疗法。12亿收购Flexus的IDO抑制剂后仍然与Incyte的领先IDO药物有临床合作，就在几天前又与Clovis合作开发PARP/PD-1组合。今天大手笔买入IFM显示志在必得的决心。但是有多少IO新机理能重复PD-1的奇迹现在还充满变数。虽然Lag3和IDO显示一定临床疗效，但随着研究的深入IDO似乎没有预想的那样广谱。A2A受体拮抗剂CPI-444也未能显示PD-1增敏作用，而肿瘤大佬罗氏最近先后终止了IDO和OX40的临床研究。Yervoy单方已经使用有限，组合因为Mystic也受到质疑。就连PD-1自己最近都有点体力不支，多个肿瘤虽然应答率很高但未能显示OS优势。希望IFM这两个产品别辜负施贵宝的一片真心。