辉瑞早期产品管线又添新成员 干细胞早期疗法引人注目

　　最近制药巨头辉瑞公司再一次更新了旗下早期研发产品管线。其中有四种新疗法项目处于或即将处于临床I期研究阶段。其中一项用于治疗老年性黄斑变性(AMD)的疗法PF-05206388引起业界注意。

　　PF-05206388是一种干细胞疗法，其技术最初来源于英国伦敦学院大学(UCL)的Pete Coffey教授。这种疗法主要是将一个带有干细胞分化而来的视网膜色素上皮细胞(RPF)的多聚物支架植入到患者眼部，用于取代AMD患者眼底受损的RPF细胞。目前双方正就这一疗法治疗湿性AMD开展研究。

　　该疗法是英国伦敦大学下属的眼科中心、Moorfields眼科医院以及英国国家健康研究中心(NIHR)于2005年发起进行的。辉瑞公司于2009年加入并帮助其进行商业化。

　　2015年首名AMD患者于Moorfields医院接受该疗法治疗。辉瑞公司预计将于2017年开展一项有10名患者参与的临床I期研究。

　　老年性黄斑变性为黄斑区结构的衰老性改变。主要表现为视网膜色素上皮细胞对视细胞外节盘膜吞噬消化能力下降，结果使未被完全消化的盘膜残余小体潴留于基底部细胞原浆中，并向细胞外排出，沉积于Bruch膜，形成玻璃膜疣并导致黄斑部变性发生;或者引起Bruch膜本断裂，脉络膜毛细血管通过破裂的Bruch膜进入RPE下及视网膜神经上皮下，形成脉络膜新生血管。由于新生血管壁的结构异常，导致血管的渗漏和出血，进而引发一系列的继发性病理改变。

　　2010年全球有两千三百万人有老年性黄斑部病变。在2013年，中度到重度的病患有一千三百四十万人，且这是在继白内障、早产及青光眼后造成失明的第四常见的主要因素。超过五十岁的人较容易出现老年性黄斑部病变，在美国，老年性黄斑部病变为造成此年龄族群失去视力的主要因素。年龄50-60岁的人，约有0.4%有此疾病;而60-70岁的人约0.7%有;年龄70-80岁的人约2.3%有，在超过80岁的人中则有将近12%的人有老年性黄斑部病变。

　　除此之外，辉瑞公司另外三种新疗法项目均为自身开发的项目，且均处于临床I期研究阶段。其中PF-06282999是一种髓过氧化物酶(MPO)抑制剂类药物，主要用于治疗急性冠状综合征等疾病。MPO被认为是一系列心血管疾病、炎症以及神经退行性疾病的重要靶点。此前另一制药巨头阿斯利康公司也曾就这一靶点开发药物。但今年四月份阿斯利康公司暂停了旗下用于治疗帕金森症的MPO抑制剂药物AZD3412的开发。

　　此外PF-06818883也是辉瑞未来将重点开发的心血管类药物产品。PF-06818883是一种单甘油酯脂肪酶抑制剂类药物。这种药物被用于治疗脑出血等疾病。最后一种则是用于治疗2型糖尿病的胰高血糖素受体阻断剂类药物PF-06293620。除了这四种早期项目之外，辉瑞公司还在进行Xtandi (enzalutamide)治疗乳腺癌的早期临床研究。

　　辉瑞公司表示，2017年上半年公司的研发支出达到了近35亿美元，与2016年同期基本持平。