NS5A治疗失败后：三联DAA方案用于HCV的疗效探究

　　根据两项2期试验结果，直接抗病毒药物grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir药物组合，联合或不联合利巴韦林治疗16周或24周对既往NS5A抑制剂治疗失败的丙型肝炎患者安全有效。

　　接受直接抗病毒药物(DAA)治疗失败的HCV感染人群是一类具有挑战性的治疗人群。使用相同的方案进行再次治疗疗效不佳，因此，该类人群的再治疗方案选择有限。

　　近日，由美国、德国、以色列等国学者共同完成的多中心研究结果表明，既往含NS5A抑制剂方案治疗失败的HCV感染者中，grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合或不联合利巴韦林16周或24周方案安全且高效。

　　C-SURGE和C-CRESTPartC研究为开放标签、多中心研究，评估了grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir联合或不联合利巴韦林治疗在含NS5A抑制剂方案治疗失败患者中的安全性和有效性。C-SURGE研究纳入了93名既往接受含NS5A抑制剂全口服方案治疗失败的HCV基因型1患者，分配至grazoprevir100mg、ruzasvir60mg和uprifosbuvir450mg单药治疗24周(n=49)，或者联合利巴韦林治疗16周(n=44)。C-CRESTC研究中纳入了参加C-CRESTA研究的24例病毒学复发患者，接受联合利巴韦林治疗16周。主要疗效终点为治疗结束后12周检测不到HCVRNA(<15IU/mL)。

　　研究结果

　　C-SURGE研究中，基因1型HCV感染者接受24周无利巴韦林方案治疗获得了100%(49/49)的SVR12率，接受16周联合利巴韦林方案治疗获得了98%(43/44)的SVR12率;

　　C-CRESTPartC研究中，16周联合利巴韦林方案治疗的SVR12率为96%(23/24)，其中基因1型HCV感染者为100%(2/2)、基因2型HCV感染者为93%(13/14)、基因3型HCV感染者为100%(8/8)。1例基因2型HCV感染者因严重不良事件(呕吐和心动过速)中断了治疗。

　　存在基线耐药相关变异并不影响SVR12。所有完成治疗的患者中，没有患者在研究期间出现病毒学失败。

　　研究结论

　　直接抗病毒药物grazoprevir、ruzasvir和uprifosbuvir抗病毒药物组合，联合或不联合利巴韦林治疗16周或24周对既往NS5A抑制剂治疗失败的丙型肝炎患者安全有效。

　　目前研究的主要局限在于受试者人数相对较少，亚组受试者人数也较少。C-CRESTC研究的所有受试者均为非肝硬化患者，而C-SURGE患者中约42%的患者为代偿期肝硬化。未来还需要进一步的研究来评估较短的治疗持续时间的疗效，并更好地界定利巴韦林的作用，因为无利巴韦林的有效短期治疗方案用于既往DAA治疗失败的受试者的再治疗将满足目前未满足的需求。