5月7日,中国科学院微生物研究所刘文军课题组在《细胞通讯》上发表研究论文。研究发现,非甾类抗炎症药物萘普生具有抑制A型和B型流感病毒复制的特性,并阐明其通过抑制流感病毒核蛋白(NP)出核从而发挥抗流感病毒活性的新机制。
萘普生是一种非甾类抗炎症药物,已在临床使用40多年。目前获批上市的抗流感病毒药物有两类,一类是M2抑制剂(金刚烷胺和金刚乙胺),已不推荐使用;另一类是NA抑制剂(奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦),对A型和B型流感病毒都有抗病毒效果,但近年来也出现不少耐药病例报告。
此次研究发现,萘普生能够阻断宿主的出核相关蛋白CRM1与病毒NP的结合,抑制CRM1介导的NP出核,从而发挥抗流感病毒的活性。同时,萘普生不仅能抑制A型流感病毒的复制,而且表现出比临床上常用的抗流感药物奥司他韦更强的抗B型流感病毒的活性。此外,该研究发现,A型流感病毒NP的Y148及B型流感病毒NP的F209位点是萘普生结合位点,序列分析显示这两个结合位点高度保守,暗示病毒对萘普生不易产生耐药性。
研究人员认为,抑制流感病毒NP的核质穿梭是抗流感药物设计的一种有效手段,核质穿梭关键靶点的筛选及相应药物的研发具有重要意义。而萘普生这种“老药”具备良好的安全性与可控性,这将极大地缩短其作为抗流感候选药物进入临床应用的时间。(记者王潇雨)
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