传统中药企业布局前沿创新药：创新还是炒作？

润宝医疗网11月20日讯　政策调整、业绩下滑使得很多传统药企，尤其是中药企业，纷纷寻求未来新的业务增长点，将创新药研发视为“新赛道”。这究竟是颠覆自我的真创新？还是资本市场的一番炒作？业内对此也颇有争论。 　　11月14日，红日药业公告宣布收到药监局的临床试验通知书，称其申报的创新药口服PD-L1药物艾姆地芬片符合药物临床试验审评审批的有关要求，获准开展实体肿瘤的临床试验，并将于近期开展临床试验，引起了业内广泛关注。 　　将PD-1/PD-L1做成口服制剂？听起来很玄幻，事实上在业内并不是什么新鲜事。早在2017年10月，杭州阿诺生物就从中国医学科学院药物研究所引进了口服PD-1/PD-L1抑制剂项目；在AACR2019上，再极医药公布了其口服PD-L1抑制剂在人源化的肿瘤模型中与阿斯利康的PD-L1抗体药物Durvalumab进行头对头的比较数据。 　　全球在研的PD-1/PD-L1小分子药物　　来源：医药魔方NextPharma 　　公开资料显示，红日药业是一家中药起家的药企，其主打产品是血必净注射液近些年受政策冲击较大。尽管该公司公布了国内首个口服PD-L1进入临床的好消息，但从二级市场的表现来看，红日药业的股价并未出现明显涨幅。甚至多位专业人士表示“口服PD-L1根本不work，此番举措就是瞎折腾。”在笔者看来，究竟是否管用，还需要看该项目的后续进展以及公布的临床数据。 　　除了红日药业，越来越多的传统中药企业转型小分子化学药物甚至是单抗、双抗、细胞疗法等生物制品的新药开发。但是受制于这类企业的原有基因和资源，完全自主开发并不太现实，它们多是借用外力布局前沿创新药。以下是最近两年中药企业公开布局前沿创新药的部分案例。 　　云南白药基石投资中国抗体 　　云南白药有药品、健康品、中药资源和医药商业四大业务板块，其中药品板块以止血镇痛、消肿化瘀的云南白药系列产品（如云南白药气雾剂、云南白药膏、云南白药创可贴等）为主，外加其他补益气血、心脑血管特色天然药物，是民间美誉度较高的中药品牌。 　　随着医保支付压力增大，未来医保支付将会倾向于治疗效果明确的药品品种，而中药注射剂、辅助用药在医保支付中会相应减少。传统中药企业的“品牌驱动营销”市场策略也受到影响，医院端中药处方药面临较大压力，云南白药的业绩出现下滑。该公司2019年半年报披露，其医药工业的营业收入和毛利率同比增长皆为负数，同时研发人才的缺乏已经成为制约该公司等传统药企研发的“短板”。让人意外的是，在非主营业务中，云南白药的过半利润来自投资收益。投资，对于云南白药而言或许是个不错的增值路径。 　　2019年10月25日晚间，云南白药公告计划使用自有资金5000万美元（约合3.5亿元人民币），以基石投资者的身份参与认购中国抗体在香港联合交易所首次公开发行的股份，并相应签署《基石投资协议》。据公开资料显示，这是云南白药首次大额投资创新药企业。 　　公告称，为提高其资金利用效率，更好的借助资本市场优势推动公司的战略布局、促进整体战略目标的实现，加速公司国际化进程，云南白药基石投资中国抗体有利于充分利用自有闲置资金，加强其在生物医药领域的布局，提高资金利用效率以及综合竞争实力。 　　令人遗憾的是，中国抗体一上市便遭遇破发，股价一路走低，云南白药的投资的资金短期内也是缩水近4成。 　　香雪制药布局细胞治疗 　　自从FDA在2017年一连批了2款细胞治疗产品，细胞治疗技术就占上了风口，各路企业纷纷布局，包括房地产商三胞集团收购美国细胞治疗Dendreon公司100%的股权。与此同时，也有中药企业看上了细胞疗法的风口。 　　香雪制药，主营业务为现代中药及中药饮片的研发、生产与销售，辅之医疗器械、保健用品、软饮料、少量西药产品及医药流通等业务，主要产品有抗病毒口服液、板蓝根颗粒、橘红系列中成药及中药饮片等。 　　但是在2018年财报中，香雪制药披露称其正以“精准系统免疫治疗”为主线组织开展基因检测诊断、免疫细胞治疗技术、干细胞领域等相关研究工作。 　　2019/3/21，香雪制药宣布子公司香雪精准医疗向国家药品监督管理局提交的TAEST16001注射液新药临床注册申请已获得国内首个TCR-T临床试验许可。 　　2019/6/10，香雪精准医疗与金斯瑞签订了CDMO合作协议，双方将就细胞治疗项目中质粒与病毒相关的工艺开发、临床样本生产等方面展开合作。 　　TCR-T疗法是以修饰T细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗方法，可以凭借其对肿瘤特异性抗原的高亲和性识别能力，在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应。目前全球尚未有TCR-T细胞产品上市的先例，香雪制药能否在该领域攻下一城？ 　　九芝堂布局干细胞产业 　　九芝堂前身“劳九芝堂药铺”，起源于清顺治七年，主营中成药的研发、生产和销售等业务，其全资子公司牡丹江友搏药业主要生产小容量注射剂、片剂，胶囊剂（含中药提取），主要产品有疏血通注射液和复方降脂片。其他品种还包括、驴胶补血颗粒、六味地黄丸、安宫牛黄丸等知名中药。 　　该公司Q3季报显示，九芝堂前3季度营收23.51亿元（-7.69%），归属上市公司股东的净利润1.88亿元（-43.54%）。其营收利润双双下降的原因：一方面与支柱性产品疏血通注射液被2017年医保列为“限二级以上医疗机构并有明确的缺血性脑血管疾病急性期患者使用”有关；另一方面与驴胶补血颗粒和六味地黄丸缺乏强劲增长动力相关。 　　面对传统业务困境和市场激烈竞争，九芝堂也在谋求转型，干细胞领域就是其探索的新方向。早在2018年5月15日，九芝堂就公告称，其通过与北京纳兰德投资基金和优先级有限合伙人，共同出资设立并购基金，以增资的方式向干细胞公司Stemedica投资7000万美元，持有后者增资扩股后51%股权。 　　据公开消息，目前九芝堂美科正在北京大兴区建设符合美国和欧盟cGMP标准的同种异体干细胞生产场地，将用于人骨髓间充质干细胞和神经干细胞生产。 　　同时该公司并购基金投资的九芝堂美科（北京）细胞技术有限公司与哈萨克斯坦境内 LLP “ALTACO-XXI”公司在霍尔果斯的九芝堂- ALTACO干细胞国际医疗中心已于2019年9月7日起正式运营。 　　九芝堂甚至表示将与国内顶级医院合作开展多中心临床试验，计划在美国Stemedica公司临床试验结果的基础上，针对神经系统、心脑血管疾病进行干细胞临床研究，最终推动干细胞药物早日在国内上市。 　　虽然已经建立了相关的医疗中心，但九芝堂真正转向与主营业务关系不大的干细胞药物开发，可能还需要一段时间观察。 　　步长制药布局PD-1、双抗等生物药 　　步长制药因斯坦福招生丑闻、最近爆出的花大额删稿事件让人“大跌眼镜”，引发一片哗然。同时令人不可思议的是，该公司主要产品为丹红注射液、脑心通胶囊、稳心颗粒等，在中药注射剂受限的情况下，步长制药前3季度营收、利润皆增幅超过10%。 　　Q3季报显示：该公司前3季度营业收入达102.42亿元（+10.29%），归属于上市公司股东的净利润为13.5亿元（+10.97%）。 　　在2018年的财报中，该公司称为了适应心脑血管市场的快速增长及中药行业政策的变化，近年来在化药与生物药方面积极布局，培育出了多个化药类型注射液和口服液产品。 　　2018年9月10日，步长制药发布了《关于公司生物制药战略规划的公告》，称其在生物制药方面已公开的投入为17.2亿元人民币。其在研生物药品中有10种，预计上市时间最早为2021年，最迟为2029年。 　　就在该公告发布的前2个月（2018年7月12日），步长医药公告称其全资子公司山东丹红制药与美国瑞美德生物医药签订两项《技术开发和项目转让合同》，引进了由后者开发的PD1单抗REMD-288以及PD-L1单抗REMD-290，并与山东丹红与上海衍绎签订《技术合作开发合同》，拟合作开发CD19×CD3 Fc 双特异性抗体分子B-193。 　　不过最近的半年报及季报中，步长制药仅提到目前10种生物药正在研发阶段，部分项目已进入临床II期或III期阶段，并未披露这些引进项目的具体进展。 　　前沿创新药已经成为了21世纪创新最为活跃、发展最为迅猛、前景最为光明的新兴产业，也有别于传统中药，对技术水平要求更加严苛。对于上述药企在一些前沿创新药领域的布局，你是如何看待的呢？