一件外套引发的不孕风波

□特约记者 宋琼芳 通讯员 高艳 　　日前，上海市第一妇婴保健院辅助生殖医学科与同济大学科研团队合作，帮助一位由于基因异常而导致卵子透明带缺失、无法孕育胚胎的患者成功怀孕，并诞下健康宝宝。 　　卵子的透明带，又被称为卵子的“外套”，这件“外套”究竟有多重要，它是如何引发不孕风波的？医生又是如何破解难题的？记者进行了深入采访。 　　谁偷走了卵子的“外套” 　　欣欣（化名）和丈夫结婚两年还没有怀孕，曾查过输卵管、排卵及男方精液常规等，所有检查结果都正常，不孕的原因一直未明。直到他们在上海市第一妇婴保健院就诊，才发现欣欣卵子透明带缺失。 　　该院辅助生殖医学科主任医师李昆明介绍，透明带是卵子表面的保护层，可以看作保护卵子的一件“外套”，对早期卵母细胞发育成熟、精卵结合（受精），以及植入前胚胎的发育起到十分重要的作用。正常厚度的透明带，在卵子与一条精子发生受精后，会发生理化性质的变化，可以通俗理解为“变硬”——“外套”仿佛变成“盔甲”，阻止其他精子进入。李昆明说，而欣欣的问题在于卵子的透明带要么完全缺失、要么太薄，所以防护机制太弱，很多精子会一窝蜂进入卵子，导致多条精子与卵子受精，这样的后果就是胚胎完全无法正常发育，而这种情况实属罕见。 　　该院专家会诊后，考虑是否是患者透明带的某些相关基因发生异常。辅助生殖医学科的副研究员刘文强带领团队进行筛查和验证，建议欣欣和她父母一起抽血检查。 　　经基因测序，刘文强发现，欣欣同时存在透明带ZP2和ZP3这两个基因的杂合突变，欣欣爸爸的ZP2和ZP3的突变情况与欣欣本人相同，而欣欣妈妈只存在ZP3的杂合突变。 　　为进一步确认这种基因异常是否为不孕的真正原因，刘文强团队构建了对应位点的突变小鼠模型，结果发现在小鼠模型研究中，单独ZP2突变或ZP3突变的雌鼠，其卵母细胞透明带为正常卵母细胞透明带的一半，但雌鼠是可育的，这与欣欣妈妈的表型一致；但是，当ZP2和ZP3杂合突变同时存在，雌鼠的卵母细胞透明带要么完全缺失、要么极薄，在体外受精时会造成多精受精，这与欣欣的表型一致。 　　同时，研究人员通过细胞水平和胚胎水平的实验，模拟ZP生成过程，进一步证明突变的ZP2、ZP3蛋白无法定位在细胞膜上，正常的ZP2、ZP3蛋白能定位于细胞膜上，进而出膜形成透明带。 　　找到原因后，欣欣和丈夫焦虑地问：有解决的办法吗？ 　　就来一次“相亲”吧 　　李昆明与欣欣夫妇充分沟通：“基因突变是先天的，无法改变，但可以针对此基因突变产生的后果，进行针对性的治疗。如果没有办法让精子和卵子‘自由恋爱’，那就试试采取‘一对一’的‘相亲’方式。” 　　具体怎么安排“相亲”呢？李昆明解释：也就是用单精子注射的方法，先精心挑选欣欣丈夫的一条精子，再用一根比头发还要细的针注射进入欣欣的一个卵子里，这样，不会发生以往“无组织、无纪律”的多精子受精的情况，就有机会拿到正常发育的胚胎了。 　　在医生的解释沟通下，欣欣和她的丈夫重新建立治疗的信心。在新的治疗周期中，医生为欣欣取到12个卵子。为了保护欣欣的卵子，胚胎实验室的人员非常小心地除去卵子周围的颗粒细胞，让卵子暴露出来，然后调整注射时的参数，极其小心地对其中9个成熟的卵子进行单精子注射，随之有7个发生了受精。 　　为了防止无透明带胚胎的卵裂球散开，实验室人员把胚胎培养在不用移动就能够实时观察的培养箱里。经过3天培育，最终获得3个优质的胚胎。看着来之不易的胚胎，无论医生还是欣欣都非常开心。 　　随后，欣欣顺利进行胚胎移植手术。验孕成功后的两周，第一次B超显示宫内怀孕，胎心很有力地搏动着。之后，胚胎发育正常，经过10个月漫长而又甜蜜的等待，一个3500多克的小家伙终于呱呱坠地了，出生评分10分，非常健康！ 　　孩子满月的时候，欣欣夫妇特意抱着孩子来到该院感谢全体医生、护士和科研人员。辅助生殖医学科主任滕晓明感慨：“正是由于医患间的顺畅沟通、患者与家属对医生的充分信任，医患携手努力，患者才能最后成功圆梦。”