什么叫生物免疫治疗

生物免疫治疗是针对肿瘤治疗方法的一种，通过此项治疗方式，增强身体免疫功能，清除或抑制肿瘤细胞，从而达到治疗的目的。生物免疫治疗一般治疗效果比较显著，而且副作用比较小，患者也比较容易接受，那么，生物免疫治疗有哪些作用?

一、发现杀伤性免疫细胞

20世纪60年代，科学家明确了是细胞免疫在抗肿瘤中发挥最主要作用，而不是体液免疫，由此奠定了肿瘤免疫细胞治疗的基础。研究人员发现人体免疫系统中天然存在具有杀伤能力的细胞，如LAK、NK、TIL、CIK等，可以通过外周血获得并在体外进行诱导培养。当扩增到一定数量后回输患者体内，以期达到治疗肿瘤的目的。但由于这些细胞没有靶向性，回输后的细胞杀伤作用不能完全发挥在肿瘤细胞上，治疗有效率很低。另外，为了保持这些细胞的活性，需要混合大量的细胞因子进行回输，虽然消灭了部分肿瘤细胞，但也会对患者身体造成严重损伤。从最初的LAK细胞治疗到后来的CIK细胞治疗，均由于不够精准和安全逐渐被医学界所淘汰。

二、DC细胞为免疫细胞安装导航

为了让这些杀伤细胞能够作用于肿瘤细胞而不杀伤其他细胞，科学家找到一类能够给这些细胞发挥指令的细胞---树突状细胞(DC细胞)，并且把肿瘤抗原的相关信息“交给”DC细胞，让DC细胞带着这群杀伤细胞回到患者体内，期待在DC细胞的指引下可以对肿瘤进行全面清除——这就是DC-CIK治疗技术。由于这项技术对肿瘤细胞具有一定的靶向性，使得CIK细胞的杀伤效果显著增强，但是临床治疗效果仍然有限。这是因为交给DC细胞的往往是肿瘤相关抗原，这些抗原不但在肿瘤细胞上存在，也同样存在于正常细胞上，使得治疗的靶向性依然不够精准。这不但会分散杀伤细胞的“火力”，还会导致部分正常细胞受到损害。同时DC-CIK疗法依然无法避免细胞因子的副作用。

三、基因修饰加强细胞疗法的“火力”

随着研究的深入发现在一群杀伤细胞中，T细胞才是主要参与杀伤肿瘤细胞的作用细胞，于是科学家开始把T细胞当作抗击肿瘤最重要的武器，这可以避免大量细胞因子的使用，极大的减少患者的治疗副作用。随着基因技术的出现，科学家又想到用基因改造技术帮助T细胞直接获得对肿瘤细胞的识别能力，于是TCR-T技术和CAR-T技术诞生。前者是将T细胞上专门与肿瘤细胞发生接触，进而识别肿瘤细胞的蛋白做了基因修饰。后者是将B细胞上的一段相关抗原(CD19)的配体基因片段通过基因技术加到了T细胞上。虽然改造后的T细胞识别和攻击能力非常强，但是受到肿瘤相关抗原的限制，只能在血液肿瘤领域发挥作用。另一方面，由于这两种技术都对自体T细胞做了基因改造，而基因改造需要病毒的参与，除了容易引发危险的免疫因子风暴外，也埋下了外源基因的隐患。因此长久以来，TCR-T技术和CAR-T技术的安全性一直备受争议。

四、发现阻断肿瘤“逃生”通道的方法

随着免疫细胞治疗技术在临床上的应用和发展，科学家发现除了需要解决人体免疫系统抗肿瘤的战斗力不足以外，还要解决肿瘤对免疫细胞的抑制问题。肿瘤细胞会利用激活免疫检查点通路的方式，来抑制免疫细胞对其的识别和杀伤能力，进而实现免疫逃逸。其中一个最主要的途径就是PD-1/PD-L1通路，于是PD-1/PD-L1的单抗药物应运而生。单抗药物的作用就是通过阻断肿瘤发生免疫逃逸的通路，解除免疫抑制，恢复免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。虽然药物的疗效显著，但由于是外源性物质补充，依然存在无法建立长期免疫、耐药性出现和容易引起治疗副反应等问题。

五、安全+长效+精准的免疫细胞治疗方向

PD-1/PD-L1单抗类药物的成功，为肿瘤免疫细胞治疗打开全新思路。在免疫检查点思路的指导下，美国南加州大学Noris综合癌症中心与贝勒医学院研发出一种新的肿瘤疫苗(iPD-L1-Vax)。这种疫苗在体外将PD-L1抗原蛋白负载到DC细胞上，回输患者体内，利用DC细胞强大的抗原信号传导能力，激活B细胞产生抗PD-L1抗体，阻断肿瘤细胞的逃逸通路(效果同PD-L1的单抗药物)，另外DC细胞传递的信号还可激活T细胞增殖，产生更多有肿瘤杀伤能力的T细胞。与此同时，B细胞和T细胞在活化过程还会分别产生记忆B细胞和记忆T细胞，让这两种细胞记住肿瘤的信息，一旦有新的肿瘤细胞蠢蠢欲动，它们便会立即活化将肿瘤细胞消灭在萌芽状态。DC细胞技术与免疫检查点技术联合使用，可以帮助机体更加安全、长效的恢复抗肿瘤免疫能力。