老药再开发结出新硕果

　　本报讯 记者李哲 通讯员吴军辉3月22日从南开大学获悉，该校药学院联合该校药物化学生物学国家重点实验室、天津国际生物医药联合研究院，对抗癫痫和治疗心律失常的老药苯妥英钠进行再开发，研获了具有广谱抗菌特性，可以抑制“肉芽肿”及瘢痕形成的自组装纳米纤维——苯妥英银。该纳米新药在伤口愈合、糖尿病足、外科手术、战伤处理等领域具有良好应用前景。介绍该成果的论文近期发表在医学领域国际期刊《Theranostics》（《治疗诊断学》）上。

　　苯妥英钠是一种抗癫痫和心律失常药物，也曾用于战伤处置。后续研究发现，苯妥英虽对创面、皮肤溃疡有较好疗效，但使用其治疗外伤时会刺激伤口，产生剧痛，大面积伤口使用还会导致嗜睡等副作用。此外，苯妥英钠也不具备抗菌活性，伤口易感染。针对上述问题，南开大学药学院杨诚教授课题组的研究人员尝试在新药中加入银。杨诚介绍，银本身具有广谱抗菌活性，在不影响苯妥英促进伤口愈合的前提下，加入银可以增加其广谱抗菌活性。苯妥英银在特定条件下可以形成纳米网，均匀覆盖在伤口表面，能够很好地促进伤口愈合且有效防止感染，其作用远超苯妥英和银简单地叠加使用。

　　杨诚说，苯妥英银的药物靶点主要为伤口附近结缔组织中的gp130，它促进成纤维细胞的生长和上皮细胞的增殖，实现伤口愈合。该靶点与基质重构密切相关，可双向调节由纤维细胞过度分泌胶原导致的瘢痕形成，因此具有抑制瘢痕形成的作用。此外，苯妥英银纳米网远低于细胞尺寸，可减少产生“肉芽肿”的可能性。这种纳米药物具有透过生物膜的能力增强、生物利用度高、毒副作用低等优势。研究人员告诉记者，作为外用药物，苯妥英银可制成敷贴、成膜喷雾等剂型。

　　目前，苯妥英银已申请国家发明专利及PCT（国际专利），并进入成果转化阶段。