造血干细胞单倍型移植有了优化选择

　　异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治愈血液病最有效的方法，由于免疫屏障的存在，长期仅限于人类白细胞抗原（HLA）相合的情况下进行，但同胞（兄弟姐妹）间仅25% HLA相合几率。随着我国独生子女家庭成为主流，同胞相合供者日渐匮乏，而中华骨髓库等非血缘供者库捐献成功率仅11%。因此，供者来源缺乏是Allo-HSCT领域长期未解决的重大难题。

　　临床亟待实现“父母供子女、子女供父母”等单倍型移植。黄晓军课题组从细胞因子诱导免疫耐受等临床前期研究逐步建立、完善了国际原创的单倍型移植技术体系——“北京模式”，达到了与人类HLA相合同胞和非血缘供者移植等同的疗效。

　　单倍型的广泛应用随之带来新的科学问题。如一位恶性血液病患者同时拥有父母、HLA不合兄弟姐妹等单倍型供者，如何最优化供者选择，使恶性血液病患者复发率更低、移植物抗宿主病（即移植排异）更少、生存率更高？国际上尚缺该问题的系统研究。

　　课题组在1210例单倍型移植临床实践基础上系统研究发现：

　　1.年轻、男性供者移植组“移植相关死亡率低、生存率高”。

　　2.父亲较母亲供者组“移植物抗宿主病发病率低、移植相关死亡率低、生存率高”。

　　3.子女较同胞供者组“移植物抗宿主病发病率低”。

　　4.父亲较姐姐供者组“移植相关死亡率低、生存率高”。

　　5.非母系遗传抗原（NIMA）不合同胞较父亲、非父系遗传抗原（NIPA）同胞供者组“移植物抗宿主病发病率低”，从而建立了单倍型移植供者“优化选择法则”。

　　《Blood》述评

　　与非血缘移植中HLA配型是供者选择首要原则不同，亲缘单倍型移植中供者选择对患者移植物抗宿主病、移植相关死亡、复发率意义重大。

　　迄今对于供者年龄、性别、亲缘关系等选择原则知之甚少，而这篇研究论文在大量临床病例基础上提出的供者选择法则，可有效降低移植合并症发病率，提高患者的生存率。该法则应在其他单倍型移植模式中进一步验证。鉴于“北京模式”覆盖全球50%以上单倍型移植病例，这对改善大量患者生存具有重要影响。

　　德国Tübingen大学Rupert Handgretinger教授

　　科研心得

　　科研论文怎么上头条

　　看到我们的文章登上《Blood》封面，真的很开心。周围不少朋友问我们，你们的研究怎么那么好，怎么就上了头条？下面来说说我们的感受。

　　科研选题要贴近临床

　　随着单倍型移植的广泛应用，在日常的临床工作中总会遇到这样的问题：患者同时拥有父母、HLA不合兄弟姐妹或子女等单倍型供者，那么该如何选择最优化供者呢？这是我们在临床上经常遇到的问题，它会不会也是世界各国血液科的共同疑问呢？

　　黄晓军教授敏锐地捕捉到了这一关键性问题，并立刻进行文献查新，发现迄今对于单倍型移植供者年龄、性别、亲缘关系等选择原则知之甚少，尚未开展同类研究。于是在已积累的大量单倍型临床病例的基础上，组织团队进行研究，得出了最优化供者选择原则。

　　由于解决了血液科在临床上普遍存在的问题，具有较好的应用价值，因而《Blood》特邀德国Rupert Handgretinger教授在当期“Inside Blood Commentaries”栏目进行评述，称其意义重大。我想，临床研究应源自临床实践，从临床要解决的问题出发，从现象中凝练拟解决的临床问题，做到创新性、实用性和可行性相结合，使之有望形成实用的临床技术，才能发挥临床医生的优势。

　　科研成果应厚积薄发

　　此次顺利登上“头条”也得益于我们团队在以往积累的人气。我们课题组在近十余年的系列研究中，逐步建立、完善了国际原创的单倍型Allo-HSCT技术体系——“北京模式”，并推广至全国50余家移植中心及意大利罗马移植协作组等海外中心，彻底解决了供者来源缺乏的问题。此次的科研仍然是在提高移植整体疗效的研究框架内，研究论文被认可，也标志着“北京模式”正逐步被全球认可，并得到广泛关注。

　　近年来，课题组在多个国际期刊上连续发表了系列“北京模式”相关的临床和基础免疫研究成果，并多次在国际大型会议上报告交流。黄晓军教授在2012年美国血液学年会（ASH）上做了“北京模式”大宗（820例）、长期（十年）随访的报告，随后全球多个移植中心向我们索要该篇报告全文；2013年在ASH上再次做单倍型供者选择的报告（即本文）；2014年在欧洲血液学年会（EHA）上作为特邀嘉宾做了关于单倍型移植“北京模式”的专题报告，被国外知名专家称为本领域的“英雄”。 

　　总之，在世界顶尖杂志发表有分量的文章，依靠某一篇文章单打独斗是很困难的。一个团队得到国际认可，也不是一朝一夕的事情。

　　科研人员要心态平和

　　要强调的是，作为非英语母语国家的医学工作者，卓有成效的原创成果被世界接受需要一个过程。在这个不断磨合、不断被认可的过程中，我们每位临床医生或科研工作者要对自己的研究充满信心，也要心态平和地听取国外专家的建议。

　　在这篇论文一稿投出后，《Blood》编辑综合评阅人意见，提出了进一步完善统计相关问题描述的建议，使得这部分描述更加突出多因素分析的结果，并且更加规范化，通过更加清晰的结果展示体现了统计分析的科学性和严谨度，也让读者更加一目了然。我们据此对评阅人和编辑提出的问题进行了逐一回复，并突出强调了鉴于采用“北京模式”覆盖全球50%以上单倍型移植病例，这对改善大量患者生存具有重要影响。

　　总之，科研文章最关键的不是怎么写，而是研究怎么做，只要研究做得好，被认可是早晚的事。