mClone分析ctDNA动态监测晚期肺癌EGFR-TKI治疗效果项目正式启动

mClone分析ctDNA动态监测晚期肺癌EGFR-TKI治疗效果项目正式启动

　　2016年6月19日，mClone分析ctDNA动态监测晚期肺癌EGFR-TKI治疗效果项目启动会正式在合肥启动，会议由康爱医生和北京吉因加医学检验所（Gene+）共同举办！中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）主任委员、康爱医生首席医学专家王杰军教授，CRPC副主任委员、福建省肿瘤内科主任黄诚教授，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头的项目专家组成员艾星浩教授，北京吉因加医学检验所（Gene+）首席技术官易鑫博士等出席启动会并对这一研究的方案及意义进行了深度解读，24小时医学频道、肿瘤医学论坛等多家媒体参与了此次会议。
 

与会嘉宾合影

　　近年来，靶向药物的广泛应用及肿瘤分子诊断的发展，推动了肺癌治疗进入精准医学新时代，而肿瘤本身的分子进化导致了肿瘤时间和空间的异质性，使精准医疗的真正落地面临了极大挑战。ctDNA检测作为液体活检的重要代表技术，已成为国际关注的焦点，将成为解决精准医疗关键问题的重要工具。
 

王杰军  教授

　　CRPC主任委员、康爱医生首席医学专家王杰军教授表示，研究面向全国开始启动入组患者的招募。临床医生可通过下载注册康爱医生APP，将符合入组条件的初诊晚期肺癌患者进行线上登记，项目组审核通过后将有500位肺癌患者可以进行1次血液检测和1次组织检测，检测后符合入组标准的患者将直接进入临床研究。而北京吉因加医学检验所（Gene+）将为这一研究的开展全程提供检测分析技术支持。

　　

艾星浩  教授

　　上海交通大学附属胸科医院艾星浩教授在会上做了主题演讲《高通量ctDNA检测，助力肺癌精准医疗》，艾星浩教授在报告中指出，随着精准医疗大潮的推动，肺癌已进入精准医疗新时代，在刚刚结束的ASCO会议上靶向治疗依然是关注的焦点，而液体活检及ctDNA为主题的研究成果如井喷式增长，将迅速成为临床肿瘤诊断、监测的重要工具。

　　据艾教授介绍，这一研究将基于吉因加创新的mTBI指数及mClone算法对精准医疗临床关注的热点问题进行研究，即1、如何进行获益人群的精准筛选；2、如何评估最优方案及其疗效的预判；3、耐药后原因的确定及策略选择。希望通过这项研究真正架起基因组学与临床之间的桥梁，推动肺癌精准医疗的发展。
 

　　易鑫  博士

　　北京吉因加医学检验所首席技术官易鑫博士指出，肺癌临床治疗面临的重要问题是肿瘤分子水平的异质性，而肿瘤空间和时间异质性的本质是肿瘤克隆进化。ctDNA是接近完美的探寻肿瘤分子克隆进化的下一代肿瘤标志物！该研究计划对500名晚期非小细胞肺癌患者进行组织标本和血浆样本检测，对接受EGFR-TKI治疗的患者进行连续ctDNA动态监测，本项目规模将达到2000例样本。所有患者ctDNA检测数据将进行多方面的分析，包括分子肿瘤负荷（mTBI）分析，对疗效进行全面评价；mClone定量分析肿瘤克隆分布及动态变化，从分子层面监测病情变化；分析敏感与耐药克隆分布及动态变化，为下一步治疗方案的调整提供依据。所有参加项目的患者基因信息均加入吉因加cfDNA基线数据库，并与康爱医生收集的临床随访信息融合，进行大数据挖掘，项目整体数据与成果，由项目牵头人、各参与方共享。

　　·专家采访·

　　陆舜教授：肺癌诊疗进展与困惑
 

　　陆舜  教授

　　Q:在精准医疗热潮的推动下，肺癌已进入了精准医疗的新时代，请您谈一谈目前肺癌领域有哪些新进展？

　　陆舜教授：过去的10年，肺癌领域的研究是实体肿瘤领域发展最快的，随着靶向药物的广泛应用和肺癌分子诊断的发展，肺癌治疗已经进入精准医疗时代。现今的肺癌治疗已经上升到非常高的高度，是建立在每个肿瘤患者分子特征的基础上进行的，我们可以了解患者是哪种分子分型的肺癌、有什么基因突变、免疫特征如何，从而为患者量身定制适合他的治疗方案。目前腺癌的某些特定分子亚型的治疗，如EGFR和ALK小分子抑制剂的应用，显著提高了这些患者的生存。国内外也在不断探索应用多基因检测技术和分子靶向治疗的效果。

　　在刚刚结束的2016ASCO会议上肺癌的靶向治疗研究进展依然是重点方向，靶向治疗的获益人群筛选及耐药问题已成为国际关注的关键问题，目前多项研究已显示全面的进行基因检测，一方面可以使非常见变异驱动基因的肺癌患者从靶向治疗中获益；另一方面也可以更全面实现耐药基因突变的筛选，为耐药机制的研究及治疗策略的制定提供参考依据。

　　高通量测序技术为全面快速的检测肿瘤基因突变提供了更精准的检测技术方法。随着精准医疗发展，治疗的预测指标将越来越全面，对获益人群的筛选也将越来越精准，高通量测序可以帮助更多患者从治疗中获益。

　　Q：肺癌靶向药物的使用已显著延长了患者的生存期，您觉得目前肺癌临床治疗中还存在哪些重要问题？您觉得本次项目能解决哪些问题？

　　陆舜教授：目前在肺癌的临床治疗过程中依然有很多问题亟待解决，以EGFR-TKI治疗为例，重点体现在这几个方面：1、如何进行获益人群的精准筛选；2、能否进行疗效的动态观察；3、耐药后原因的确定及治疗策略选择。

　　这些临床问题的解决需要综合考虑肿瘤在基因层面上连续信息，而连续信息的获得需要考虑获取样本的方便性，同时兼顾考虑基因检测的全面性及海量基因数据挖掘等多方面问题。

　　近十年来随着基因检测技术不断发展，ctDNA检测技术在取样便捷性及灵敏度、特异性上展示了优越的性能；而ctDNA最大优势在于能够对肿瘤的演化和动态变化进行监测。鉴于ctDNA巨大的应用价值，目前已成为研究的热点。

　　本次的项目就是在精准医疗大背景下启动，希望应用高标准的ctDNA检测及分析平台，和独特的mClone分析技术，对分子肿瘤负荷、肿瘤克隆分布及动态变化进行监测，实现分子层面的疗效预测、病情监测，为下一步治疗方案调整提供依据。希望通过这个项目真正搭建起先进的检测技术与临床应用之间的桥梁，成为肺癌精准医疗中的标志性项目，推动肺癌精准医疗的发展。

　　易鑫博士：mClone分析技术与cfDNA基线计划

 

　　Q：本次项目最大的亮点就是吉因加mClone分析技术，能详细介绍一下这是怎样一种技术，应用这个分析技术能解决什么样的临床问题？

　　易鑫博士：随着肿瘤基因组学研究的发展，人类对肿瘤基因组认识也逐渐加深，越来越多的数据显示肿瘤存在广泛的异质性。肿瘤是在不断进化的，在这个过程中形成了大量的不同的基因组学变异，逐步形成不同的亚克隆。亚克隆可混杂在一个肿瘤样本中，也可在原发灶的不同部位、原发灶和转移灶或不同转移灶间独立存在。造成肿瘤这种空间和时间异质性的本质就是肿瘤的克隆进化，所以每个肺癌患者实际上都是独一无二的，而且是在不断动态变化中的，那么这对于肿瘤诊断和预后、临床治疗方案的制定和病情监控等方面，都需要从肿瘤克隆进化的角度进行综合分析。这也为精准医疗的真正实施和落地提出了巨大挑战。

　　mClone分析技术正是用来解决这一问题数据分析技术，是基于肿瘤多基因变异定性定量结果而构建的全新肿瘤分子克隆分析策略，可分析肿瘤分子克隆数目、主干克隆与枝干克隆、分子克隆大小变化等一系列指标，实现分子层面上肿瘤异质性的评估及监测，更全面的提供临床决策需要的参考依据。

　　Q：本次项目吉因加将为参与项目的患者提供何种检测分析？最终项目的研究结果将进入吉因加cfDNA基线计划，这又是何种计划？

　　易鑫博士：北京吉因加医学检验所专注于肿瘤基因检测领域，搭建起了完善的高通量ctDNA检测体系，在本项目中吉因加首先为参与者提供精准、全面的基因检测，并在此基础上应用吉因加独特的mTBI算法及mClone定性定量分析技术，对数据进行挖掘，通过患者治疗过程的实时动态监测，为治疗方案的选择、不同治疗方式后疗效评估、耐药后的应对治疗策略等提供决策参考依据。

　　最后，吉因加cfDNA基线计划是由吉因加启动的一项临床研究计划，参与本次项目的所有患者的数据都将进入到吉因加cfDNA基线数据库中，吉因加将为他们建立个人基线数据库，实现自己跟自己比，自己跟别人比，走对肿瘤治疗每一步的选择。