国内丙肝药何时诞生？1000万丙肝患者一起等待

　　导读：

　　■自1989年被发现以来，丙肝已呈全球性流行，全世界约有1.85亿人感染丙肝病毒(HCV)，我国丙肝感染者约1000万例。

　　■丙肝慢性期时间较长，慢性HCV感染后将有5%~15%的人转为肝硬化，过渡的时间大多是20年。

　　■“欧盟组合”由吉利德公司的索非布韦和施贵宝的达卡他韦构成。2014年起连续两年获得欧洲肝病研究学会重点推荐，各基因型丙肝综合SVR12达到95%以上，1型丙肝甚至高达99%。

　　■国内患者还买不到吉利德等厂家的丙肝药物，只能通过一些渠道代购国外药物，一个疗程需要60万人民币，或在印度和孟加拉国购买一些仿制药品，可能相对便宜一些。

　　■百合也没能成为这幸运的极少数之一，横亘在他面前的是高额的药品费用。吉利德的索非布韦每片1000美元，一个疗程，六七十万的花费，他难以承受。

　　■2015年5月，老挝卫生部正式批准欧盟组合的仿制药。早前两个月，仿制药索非布韦在印度成功上市，一个疗程约9000人民币左右。

　　百合夫妇租住的北京东郊租住屋

　　深冬时节的北京夜晚，寒风瑟瑟。

　　北京东五环外的一片城中村，一栋没有门牌的老楼里住着几十户打着隔断的租户。其中一间最小的暗屋，就是丙肝患者百合(化名)在北京临时的家。

　　丙肝，是一种由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎。最新发布的《2015年丙型肝炎防治指南》(简称《指南》)显示，自1989年被发现以来，丙肝已呈全球性流行，全世界约有1.85亿人感染丙肝病毒(HCV)，我国丙肝感染者约1000万例。

　　一个沉默的杀手

　　2014年8月，百合体检查出丙肝，而在此之前，他甚至连丙肝这两个字都没听说过。

　　因为觉得右腹疼痛，百合去医院检查，将最痛苦的胃镜放最后。而正是这个检查让他查出了丙肝。

　　“如果不做检查的话，可能一二十年也发现不了。”解放军302医院肝硬化诊疗二中心主任陈国凤介绍，丙肝患者感染后没有任何感觉，很多患者都是在例行体检、胃镜或术前检查中发现。

　　另一个原因，则是丙肝慢性期时间较长。《指南》提到，慢性HCV感染后将有5%~15%的人转为肝硬化，中间的时间大多是20年。

　　因此，丙肝也被称为“沉默的杀手”。

　　回想起来，百合得丙肝似乎早有征兆。2014年初，百合明显感觉到，一下班就累得抬不起头，整天热得晕晕乎乎。到了六七月份，有时竟刚上班就困得不行，即使晚上早睡，第二天仍然起不来。

　　走起路来双腿发软，饮食也大不如前。常常犯恶心，吃啥东西都没胃口。时常觉得胸口胀胀的，偶尔还会针刺般的疼痛。

　　但因为此前上学、工作都按时体检，并未发现异常，体检查出时，百合已是轻度肝纤维化。

　　百合算是幸运的。陈国凤介绍，很多人因消化道出血才去就诊，发现时已是肝硬化。而肝硬化和肝细胞癌正是慢性丙型肝炎患者的主要死因。

　　丙肝主要经输血、针刺、吸毒等方式传播。平日生活还算规律的百合跟毒品毫不沾边，他很想知道，自己到底是如何感染丙肝的？

　　与家人仔细回忆后，推测很可能是因出生时患新生儿黄疸，接受过一次外源性输血所致。百合出生于1989年，而从1993年开始，我国才对献血来源加入筛查抗HCV一项。《指南》指出，在目前就诊的患者中，大多有1993年以前接受输血或单采血浆反输血细胞的历史。

　　百合当年的输血证明还在，但却也无法向医院讨个说法。“那时候别说患者了，医生对丙肝的认识也不足。”陈国凤医生介绍，有的人即使做很小的手术，旁人也会输血，觉得这样恢复得快。这在当时被称为“人情血”。

　　干扰素副作用如同梦魇

　　治疗丙肝，国内最常用且唯一的办法，就是干扰素联合利巴韦林，然而副作用却十分明显。

　　1991年，重组干扰素的成功研发，是20世纪90年代治疗丙肝的唯一选择。但单用干扰素，长期疗效并不令人满意。1998年，重组干扰素与利巴韦林的复合制剂，让远期疗效提高。

　　对于百合来说，传统疗法经济的压力已经让自己打鼓。

　　如果治疗顺利，社保报销后是四万，如果效果不明显或突发情况，还需配合其他药物或增加治疗周期。但即使花费这些，医生告知的治愈率也仅有60%，若不幸属于那剩下40%，一切都要付之东流，这是出身贫寒的百合难以面对的。

　　为了不拖累女友，百合多次提分手，“有难咱俩一起扛”，女朋友很坚决地否定了。

　　小两口开始计算未来生活，刚毕业的百合存款不到一万元，和女朋友两人的工资每月都只有两三千块，为省钱，两人挤在7平米的出租房，在单位吃饱饭再回来。

　　医生告诉百合，一般打过干扰素四五个小时才有反应，可能持续一两天。为了不影响工作，百合计划中午去医院打针，下午在公司上班，下班后再去忍受副作用。

　　百合打针后开始头晕、偏头痛，飘飘地，出去走路，腿就在那儿打晃儿，胃也因为药物的刺激疼痛难忍。到了第二天，身上还会起风疙瘩，曾经阳光的大男孩开始精神恍惚、抑郁。

　　“使用干扰素的患者有的发烧，白细胞减少;吃了利巴韦林，有的人胃肠道有反应，也有的会有贫血，这些都是不良反应，需要医生管理和控制。”中华医学会感染病学分会主任委员侯金林说。陈国凤也认同侯教授说法，“传统疗法有副作用，真正坚持下去的并不多。”

　　百合直言，副作用对他如同梦魇，身边较严重的病友，有的打了三轮，一轮没好，再来一轮，再没好，再来一轮……因为干扰素的作用，有的甚至出现新的疾病。题图为百合夫妇租住的北京东郊租住屋。

　　屋漏偏逢连夜雨，治疗一段时间后，绝望再次袭来。

　　百合身体指标明显异常，无法耐受传统疗法药物。医生无奈地告诉他，“你回家吧！”

　　唯一接触新药的地方

　　情况有了变化，百合听说国外丙肝新药研究有了突破，这预示着希望。

　　2011年以来，国外研制针对丙肝的直接抗病毒药物(DAAs)开始出现，这类药物陆续在美国和欧洲等地上市。2011年，默沙东的博赛普韦和强生等厂家的特拉普韦在美国上市，国外临床数据显示，这两个药物与干扰素和利巴韦林联合使用治疗一型感染者时，其有效率已达到70%左右。

　　2013年，吉利德生产的索非布韦由美国FDA批准，被誉为 “罕见的具备超级重磅炸弹潜力的小分子”。

　　2014年，索非布韦与雷迪帕韦共同组成Harvoni，为全球首个每日一次的全口服无干扰素丙肝鸡尾酒疗法，临床治愈率高达94%~99%。Harvoni先后获得美国FDA、英国欧盟EMA及日本劳动卫生福利部(MHLW)批准。

　　“欧盟组合”是另一明星。此组合由吉利德公司的索非布韦和施贵宝的达卡他韦构成。2014年起连续两年获得欧洲肝病研究学会重点推荐，各基因型丙肝综合SVR12达到95%以上，1型丙肝甚至高达99%。

　　奇迹出现，惊人的效果令人振奋，而百合能做的却只有等待。因为，这些药物上市的国家中，并没有包括中国。

　　一位不愿具名的三甲医院肝病专家表示，国内患者还买不到吉利德等厂家的丙肝药物，只能通过一些渠道代购国外药物，一个疗程需要60万人民币，或在印度和孟加拉国购买一些仿制药品，可能相对便宜一些。

　　2014年9月，丙肝仿制药曾给患者带来希望。当时，吉利德授权印度一些公司生产索非布韦仿制药，并向91个发展中国家销售。然而，这其中仍没有中国。

　　不能出国的中国丙肝患者，解放军302医院丙肝联合门诊或许是唯一能接触新药的地方。

　　“国家食药监总局没批准新药进口，所以国内所有医院都不可能有药”，据陈国凤介绍，302医院丙肝联合门诊2012年开诊，国内没有其他单位有这种联合门诊，与她共同出诊的是香港医生廖家杰。患者在此得到廖教授的检诊和处方，到香港购买正规的丙肝抗病毒新药。从第一代的蛋白酶抑制剂开始，患者就能通过这里拿到最新的DAAs。

　　有一位小伙子由丙肝进展为肝硬化躺在了ICU病房里。他的姐姐带着病例和全家所有积蓄来到了302医院陈国凤的联合门诊，使用进口药物两个月后，小伙子自己到医院来，健步如飞。

　　陈国凤透露，据不完全统计，2013到2015年，通过联合门诊拿到新药治愈的患者为四五百人。然而，相对1000万的中国丙肝患者而言，实在太少。

　　百合也没能成为这幸运的极少数之一，横亘在他面前的是高额的药品费用。吉利德的索非布韦每片1000美元，一个疗程，六七十万的花费，他难以承受。

　　东南亚的仿制药救了命

　　百合不甘心就这样等下去。

　　北京的传染病医院和国内外的丙肝论坛成了他的港湾。他开始搜索各种跟丙肝相关的资料，不放过任何一条信息进行分类汇总，同时学习医药学知识，并把自己整理的信息汇总贴吧里，分享给和他一样的“丙友”，也在QQ群中解答新朋友的困惑……

　　与此同时，他也投身于丙肝相关的公益活动中，慢慢地在患者群体中有了影响力。2015年初的一天，幸运降临。一位国外药物团队人员找到了百合，同时带来的是东南亚仿制药药物临床试验的消息。这种药仿制的正是疗效最好、价格最贵的欧盟组合。

　　试验免费，彼时的百合，没有其他更好的选择，决定试试。

　　没有通过正规的医院支持、甚至不知道药物厂家的具体位置。百合就这样忐忑又无奈地做了第一个试药者。

　　2月6日，开始服药，服药后有些头晕。

　　2月8日，吃了三天，突然早上醒来精神倍儿足，头脑清醒，百合兴奋地临时决定跑到医院检查，检测结果已经达到既往一部分人干扰素治疗一个月左右的效果——“普通病毒检测阴性”。

　　3月4日，肝功完全正常。

　　4月9日，已经忘记自己是丙肝病人了。

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　　百合在贴吧里记录服药过程，并给每天服用的两片药都取上特有的名字缓解心情，比如：小土豆、小窝瓜、小南瓜……

　　随着状态越来越好，服药期间，百合跟新婚妻子补上了拖延许久的蜜月旅行……

　　公开资料显示，2015年5月，老挝卫生部正式批准欧盟组合的仿制药。早前两个月，仿制药索非布韦在印度成功上市，一个疗程约9000人民币左右。

　　等待国产仿制药诞生

　　百合是幸运的，然而，中国的丙肝患者目前仍无法在国内买到抗HCV的直接抗病毒药物。

　　2014年，吉利德凭借索非布韦一年卖出179.75亿美元，夺得美国处方药销售额状元，荣登十大跨国药企之列。2016年以来，吉利德公司的首个泛基因型丙肝鸡尾酒SOF/VEL拿到FDA的突破性药物资格，此疗法可治疗全部6种基因型丙肝。

　　艾伯维Viekira Pak鸡尾酒疗法随后拿到FDA突破性药物资格，审查周期从常规的10个月缩短至6个月。此疗法在治疗肝硬化1b型丙肝可实现100%治愈率，而Ib型正是我国主型丙肝患者。

　　尽管索非布韦和Harvoni在国外大卖，却迟迟无法敲开中国国门。2015年6月，中国国家知识产权局拒绝“核苷氨基磷酸酯”的专利申请。

　　成都的王新(化名)是一位丙肝1b型患者，为了各种丙肝QQ群里找到最正规的药，他申请不同的QQ号，以不同的身份与代购聊，最后的实情把自己吓了一跳，有些药物竟然是国内的一些黑药厂私下生产的仿药！

　　这一情况或将得到改变。

　　2015年12月，中国本土创新药物开发企业歌礼宣布获得高盛集团2000万美元投资。据了解，三联疗法也获得国家食品药品监督管理总局临床大批件，大陆地区临床试验正在进行中。

　　与此同时，我国最新发布的《2015年丙型肝炎防治指南》详细解答DAAs规范使用问题。与2008年版指南相比，此次明确加入“直接抗病毒药物治疗初治及经治患者”部分，对能用DAAs的患者，详细说明治疗方法。

　　虽然百合已经治愈，但他仍在同丙肝病友们一起期待，等待国内丙肝药的诞生。