癌症疫苗能带来多少希望

□本报记者 王潇雨□

自4月15日开始的这一周，是全国肿瘤防治宣传周。如何更好地预防肿瘤，很多人寄希望于疫苗。然而，40年前，自美国打响肿瘤疫苗研发的第一枪后，这场肿瘤疫苗防治战到底进展如何，人们又可以给予怎样的预期呢？

■三次往返香港的疫苗之旅

丸子（化名）在某跨国医药咨询公司工作，第一次听说宫颈癌疫苗是2009年。“打疫苗能防癌？我着实激动了一番。”在网络的帮助下，丸子得知很多研究已证实疫苗可有效预防宫颈癌，但在我国内地还未上市，较近的接种地点在香港。为了防癌还得办港澳通行证？丸子很是纠结。

直到2011年，时年25岁的丸子决定为防癌走一遭。因为她得知，宫颈癌疫苗也有最佳接种年龄。“各国对宫颈癌疫苗接种年龄规定不一，全球范围是9岁～45岁，美国食品药品监督管理局批准的年龄是9岁～26 岁，也有机构建议11岁～12岁。”丸子先在上海市做了病毒检测确定没有感染人乳头瘤病毒（HPV），然后与香港一家公立医院电话预约，启程去了香港。

丸子告诉记者，宫颈癌疫苗需在6个月内分3次注射：首针后2个月打第二针，4个月后再打第三针，要计划好时间安排行程。目前，香港的医院和诊所都可自费接种，一针合人民币1000元～1200元，算上往返机票、住宿费等，完成全部注射，丸子的花费约需1.5万元。丸子说，有人觉得3次往返香港费用高，选择托人带疫苗回来在内地注射。但接种护士告诉她，疫苗对运送、保存有严格要求，如处理不慎导致疫苗变质，轻则影响注射效果，重则导致不可预测的反应发生。此外，丸子建议每次接种后最好在香港多留一天，以便出现不良反应时能及时就诊。

能像丸子一样了解宫颈癌疫苗并愿意去接种的女性并不多。据我国一项多中心人群调查显示，仅15.6%的女性听说过宫颈癌疫苗。一位女士对记者坦言：“去香港注射太折腾人了，没有时间和精力，费用也太高。”

中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室副主任赵方辉介绍，目前宫颈癌疫苗分为二价、四价和九价。“宫颈癌病因明确，是由高危型人乳头瘤病毒（HPV）引起。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）有10几种，这3种疫苗均是型别特异性的，分别对抗其针对的病毒型别。大量临床试验表明，3种疫苗对各自覆盖的病毒型别引起的宫颈癌的保护作用几乎均达到100%。”赵方辉呼吁，“相关部门应加快宫颈癌疫苗的研发、临床验证及审批工作”。

记者了解到，宫颈癌四价和二价疫苗2006年已在国外上市，并在全球100多个国家使用，九价疫苗也于2014年上市。目前，国内研发的二价和四价宫颈癌疫苗处于三期临床试验尾声。由厦门大学自主研发的宫颈癌疫苗正在北京、江苏、广州、山西、河南等地开展三期临床试验。（下转第2版）（上接第1版）

■哪些癌症能靠疫苗预防

资料显示，目前国际上已上市的癌症疫苗有10多种，主要用于预防或治疗黑色素瘤、宫颈癌、膀胱癌、非小细胞肺癌、肾癌、前列腺癌和结肠癌等。早在2012年，世界上癌症疫苗研发产品就已经超过850个，主要集中在发病率比较高的肿瘤领域。研发机构主要集中在美国、英国、日本。

癌症疫苗是什么？简单来说，就是含肿瘤抗原基因或肿瘤抗原肽的疫苗，分预防性和治疗性两类。预防性癌症疫苗是针对病因的一级预防，宫颈癌疫苗就是典型代表。治疗性癌症疫苗则是针对肿瘤患者的三级预防。我国的治疗性疫苗还处于试验阶段。2015年9月，诺贝尔化学奖得主鲁迪·马库斯教授曾在中国药科大学透露，最快1年时间内，针对多种癌症的治疗性疫苗就将上市。

“我国的预防性疫苗在胃癌、肝癌等方面进展较为明显。”赵方辉介绍，由我国自主研发的口服幽门螺杆菌（HP）疫苗是世界上首个获批的HP疫苗，可预防幽门螺杆菌感染，能降低一部分重度癌前病变或预防胃癌发生，有效率约为72%，国家食品药品监督管理局2009年批准其上市。接种肝炎疫苗可对肝癌起到预防作用。我国国产乙肝疫苗早在1986年就已研发成功，并于2005年纳入国家免疫规划项目，乙肝疫苗的接种率已达93%。

■癌症疫苗研发长路漫漫

癌症疫苗研发是世界范围内的癌症防控热点。截至2015年年底，在国际临床试验官网上，共有1707项临床试验与癌症疫苗相关。其中，在我国或将在我国进行的仅有45项，中国内地37项，香港8项。就在这45项临床试验中，18项为与国际组织合作，27项属于我国自主研发。

癌症疫苗在研发阶段要克服重重阻力。赵方辉说，肿瘤病因复杂，有时很难研发具有足够免疫原性的肿瘤相关抗原，无法充分诱导产生抗肿瘤免疫。以我国女性目前发病率第一的乳腺癌为例，已知的危险因素仅可解释不到10%的发病风险，疫苗设计的失败风险非常高。同时，疫苗开发投入费用巨大且普遍周期至少要10年，到了临床试验阶段，也需要观察到足够的保护例数，才可以证明疫苗有效，历时漫长。

另外，在癌症疫苗上市阶段，知晓率、价格等因素会影响疫苗在人群中的应用。如果是治疗性癌症疫苗，怎样选择目标投放人群？应用后如何评估疫苗在人群中的预防效果或患者的治疗效果？要回答这些问题，还需长期随访追踪。“要制备广谱的、强免疫原性的抗癌症疫苗，在设计癌症疫苗时就应充分考虑肿瘤的特殊性和复杂性，同时需要资金支持，多方合作，才能保障癌症疫苗研发与试验顺利进行。”赵方辉说。

“无论何种疫苗，均起不到100%的保护或治疗效果。发病因素比较清楚且具有有效一级预防措施的癌症并不很多。另外，预防性疫苗对于肿瘤防治的作用，还取决于人群接种覆盖率。”赵方辉说。

赵方辉建议，开展早诊早治，积极进行二级预防应是目前我国癌症防治的重点。应及时推广癌症早诊早治的经验及技术，并加强基层防控队伍的能力建设。对健康人群在体检时加入癌症筛查项目，在高危人群和地区加强特定肿瘤的筛查监测。比如，在食管癌的高发区域采用内镜下碘染色及指示性活检筛查法筛查，近10年来取得显著成果。同时还应探索适宜我国的肿瘤综合预防模式，控制肿瘤发病上升速度。