Numb蛋白可调控运输胆固醇卡车

本报讯  （记者胡德荣）中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所宋保亮研究组科研人员新近发现，一种名叫Numb的蛋白因子控制着生命体内胆固醇运输的动力系统。相关研究论文12月16日在线发表于《自然·医学》杂志上。专家认为，该发现为研发降低胆固醇的药物提供了一种新的靶点和策略。

　　胆固醇是人体不可缺少的重要物质，它不仅参与细胞膜形成，而且是合成胆汁酸、维生素D以及甾醇激素的原料。但人体中胆固醇水平过高，会导致高胆固醇血症，进而引起动脉粥样硬化、脑卒中和冠心病。小肠组织从食物中过量摄取胆固醇，是引起高胆固醇血症的重要原因。

　　宋保亮研究组科研人员通过多年研究发现，人体内有运输胆固醇的“专用卡车”，NPC1L1蛋白质是“车头”。在此次研究中，博士研究生李培山等科研人员在宋保亮的指导下，发现NPC1L1蛋白C端的一个特异性序列是控制“卡车”启动的开关。在“卡车”没有装满胆固醇前，这一开关被包在细胞质膜中，处于关闭状态，“卡车”不能启动；而装满胆固醇后，NPC1L1蛋白N端的感受器会立刻察觉，将信号传到C端，C端的开关与Numb蛋白结合后，“专用卡车”才正式启动上路。

　　宋保亮研究组科研人员发现，敲除了Numb基因的小鼠，其体内运送胆固醇的“卡车”无法启动，一直滞留在小肠上皮细胞质膜的原地。这些小鼠从肠道中吸收胆固醇的量明显减少，血液胆固醇水平下降，能抵抗饮食诱导的高胆固醇血症。

　　新疆医科大学的马依彤教授和付真彦教授，上海生化与细胞研究所的许琛琦研究员和李伯良研究员共同参加了该研究。