抑制癌基因活性的开关找到

本报讯 （记者孙国根）复旦大学生物医学研究院蓝斐教授实验室与施扬教授、石雨江教授实验室合作，经5年多努力，发现癌细胞中遗传物质载体染色质中的增强子一旦失控，就会过度强化附近癌基因的活性，导致细胞异常甚至癌变。更重要的是，研究团队在组蛋白上找到了调控基因活性、抑制癌变的“开关”。该成果为未来个体化治疗癌症提供了新的药物靶点和治疗思路。近日，《细胞》杂志刊登了这一重要成果的论文。

癌症究竟是怎样产生的？除DNA序列突变外，还有很多DNA之外的因素。长期以来，科学家认为，在漫长的进化过程中，DNA序列会发生缓慢变异，以此适应环境变化。然而真实情况是，生物体适应外部环境的速度，远高于基因突变速度，仅靠人类DNA序列本身，已无法完全应付外部环境变化。研究发现，作为遗传物质载体的染色质上，还存在另一种物质，叫组蛋白，它有支撑和保护DNA的作用，并有很多功能“开关”，在稳固基因组的同时，可调控基因表达，抑制癌变。

以往科学界认为，体内一种“高甲基化状态”出现在基因起始区，“低甲基化状态”则出现在增强子区。增强子本身并非基因，但对附近基因活性调节至关重要，一旦失控，可直接导致其附近基因活性失控。研究中，该团队意外发现，“高甲基化状态”竟然也会出现在增强子区，使增强子过度活化，并增强附近癌基因活性和细胞转移能力，易造成癌变。研究团队“顺藤摸瓜”，找到一种名为“RACK7”的蛋白质，可吸引名为“KDM5C”的组蛋白改变状态，即限制爱惹是生非的增强子的活性，使周围基因表达保持在正常状态，从而阻止细胞癌变。这好比在组蛋白上找到了可调控基因活性的“开关”。