中国科学家提出肿瘤异常生长细胞核信号陷阱学术观点

新华网上海５月１２日电（肖鑫、胥金章）中国科学家发现一种能够通过在细胞核内聚集、放大促癌信号转导的新机制，而促进肿瘤发生与异常生长的新型小Ｇ蛋白分子ＲＢＪ，提出了肿瘤异常生长的“细胞核信号陷阱”学术观点。１２日出版的《癌细胞》杂志以封面论文形式，发表了这一研究论文。 　　肿瘤发生发展机制研究，是长期以来生物医学界备受关注的重大科学问题，事关众多癌症患者治疗新技术、新药物的研发与应用。目前科学家对于肿瘤细胞恶性增殖的信号转导分子机制，进行了大量研究。针对肿瘤细胞信号通路设计出的数种靶向药物，已经应用于治疗胃肠道肿瘤、乳腺癌等。如何提高肿瘤靶向药物治疗的敏感性，以及如何克服耐药性，已成为目前转化医学领域密切关注的重要科学问题。 　　中国工程院院士、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛研究团队，在１９９８年从人树突状细胞基因文库中，通过随机测序，自主发现了一个当时功能未知的分子ＲａｂＪ（后来命名为ＲＢＪ）。通过研究发现，ＲＢＪ高表达于多种肿瘤细胞中，并能够促进细胞恶性转化，高表达ＲＢＪ肿瘤患者的生存期显著缩短。ＲＢＪ在肿瘤细胞核内可以直接结合信号分子ＭＥＫ和ＥＲＫ，将其锚着于细胞核，使其“陷”入细胞核而不能出核，从而造成促癌信号分子在细胞核内异常聚集，导致下游细胞生长基因异常表达和肿瘤恶性生长。降低ＲＢＪ表达可以显著抑制肿瘤生长，表明中国自主发现了一个有应用价值的潜在肿瘤靶标。 　　专家认为，“细胞核信号陷阱”学术观点为研究肿瘤细胞异常生长机制提出了新思路，提示“攻破细胞核陷阱”以阻断优势性促癌信号转导途径是抗癌药物设计的方向之一。