高密度脂蛋白不一定是好角色

本报讯  （记者王  丹）长期以来，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）因可降低心血管疾病与心血管事件发生风险，被视为人体内“好的胆固醇”。然而，在7月13日举行的北京大学心血管转化医学论坛上，中国医学科学院国家心血管疾病中心阜外心血管病医院血脂异常与心血管疾病诊治中心主任李建军教授，以大量最新研究结果为依据，指出高水平的HDL-C与心血管疾病风险降低之间的因果关系尚有待进一步探讨。现有证据显示，HDL-C具有两面性，其生物学及临床意义是好是坏，不仅要看其数量，还要看质量。

　　李建军指出，早在上世纪初，研究者就发现HDL-C水平与心血管疾病风险呈负相关。在随后几十年中，大量流行病学研究也验证了这一观点。新近一项纳入68项研究、超过30万人的荟萃分析显示，血HDL-C每升高1毫克/分升，心血管病风险就降低2%~3%。由此，人们期望通过研发提高HDL-C水平的药物，以减少心血管事件发生。

　　2007年一项名为ILLUSTRATE的研究显示，虽然通过在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时，使用药物将HDL-C的水平提高61%，但心血管事件发生率并未减少；而一项名为ILLUMINATE的研究更提示，虽然通过药物将HDL-C的水平提高72.1%，但其心血管事件不降反升。2009年一项荟萃分析对来自108个随机对照试验进行研究后显示，药物干预导致的循环中HDL-C水平增加并不能降低冠心病事件、冠心病死亡率或总死亡率。此外，今年发表的HPS2研究是迄今最大规模的烟酸试验（烟酸被证明可升高HDL-C水平），共入组2.5万余名患者，随访4年。结果显示，HDL-C水平虽明显升高，但未显示心血管保护作用。

　　李建军表示，上述研究提出了重新审视HDL-C意义的必要性。而目前研究已发现，高密度脂蛋白（HDL）包括大小不同颗粒，其中不同颗粒的形状、电泳速度、脂质和蛋白质组成均不同，对心血管事件的预测能力也非一致。在功能上，HDL-C具有“好”、“坏”两种角色，前者具有正常的抗炎、抗氧化及促进胆固醇转运的作用，而后者作用恰恰相反。在此基础上，最新研究显示，HDL-C的胆固醇逆转能力（排出量）成为心血管事件的独立预测因子，或可成为反应HDL-C“质量”的综合指标。

　　李建军坦言，HDL的功能并非人们想象的那么简单，还有大量问题需要重新思考，包括HDL颗粒与功能之间的关系，如何评价HDL的抗炎和促炎作用，胆固醇逆转能力是不是评价HDL-C“质量”的最佳指标，如何改善HDL“质量”等，这些问题都可能成为HDL-C未来的研究方向。