打响艾滋病预防攻坚战

■张冬梅 李雯
 
预防是实现向“零”艾滋迈进的关键和最好策略，但目前尚无有效预防艾滋病的疫苗问世。2011年中国艾滋病疫情估计报告显示，中国存活的艾滋病病毒感染者和艾滋病病人中，经性传播途径感染的占64%，故预防艾滋病性传播变得尤其重要。
 
生物医学领域的创新技术均是以基础科学发现为基础，通过投入大量的研发经费让富有创新性的研究人员耗费多年测试出来。由于需要耗费大量资金和时间，就特别需要分析投资热点和预测趋势，为我国科技重大专项项目管理和医药产业提供可靠的信息。
 
预防性产品投资巨大
 
全球在2000~2011年间共有113.3亿美元研究经费投入到预防艾滋病感染的生物医学技术领域。最受关注的是预防性艾滋病疫苗，投入经费达到85.6亿美元，占68%。其次受关注的是杀微生物剂，投入经费达到20.2亿美元，占18%。艾滋病暴露前预防、成年男性包皮环切术吸引等预防手段经费投入较少。
 
2000~2011年间，预防性艾滋病疫苗和杀微生物剂的经费投入都有大幅度增加，杀微生物剂的增幅较大。
 
艾滋病疫苗包括预防性疫苗和治疗性疫苗两种，世界上至今还没有安全、有效的艾滋病疫苗供人们使用。艾滋病疫苗研究经费主要投向预防性疫苗。政府、基金会、制药公司和生物技术公司都在预防性艾滋病疫苗研发上投入资金，以政府和基金会投入为主。
 
美国政府一直是该领域的最大投资者，2011年投入经费为6.23亿美元，占74%。其次是欧洲国家的政府，2011年投入经费为4850万美元，占6%。基金会主要是比尔与梅琳达·盖茨基金，占该领域总投资的9%。制药公司主要是大型制药公司譬如葛兰素史克、默克等。
 
2011年，全球预防性艾滋病疫苗研究经费主要配置在临床前研究、临床研究和基础研究，分别占39%、28%和27%。
 
杀微生物剂是一种含有抗艾滋病成分的制剂，包括凝胶、乳脂、栓剂、药膜或海绵等类型，在性交前置入阴道或肛门，可以阻止艾滋病与阴道或直肠黏膜内的靶细胞发生黏附，从而保护健康人群在性行为时免受艾滋病感染。
 
杀微生物剂产品开发包括阴道用和直肠用两种，世界上尚未有安全、有效的杀微生物剂产品可用。阴道用杀微生物剂2011年吸引1.86亿美元经费投入，美国政府出资最多，占80%。直肠用杀微生物剂研发经费投入较少，2011年为410万美元，经费主要来自美国政府。而我国政府对杀微生物剂研究有微量投入，2011年投入低于40万美元。
 
我国对杀微生物剂
 
重视不足
 
从传播途径看，性传播已成为我国艾滋病传播的最主要途径。在2004年，不到10%的艾滋病是通过性传播感染，但到2011年年底，经性传播的艾滋病感染案例数占新发生感染案例总数的82%。
 
因此，急需加大资金投入，尽快发展具有自主知识产权的杀微生物剂产品，来阻止艾滋病的性传播，同时也可减少今后对国外同类产品的依赖。
 
还需强调的是，国外同类产品的临床试验都在非洲进行，即使国外产品研发成功，由于艾滋病病毒株不同，国外同类产品可能在我国并不适用。
 
我国政府投入艾滋病防治的预算从2003年的4875万美元增至2011年的3.491亿美元，其中对艾滋病疫苗研究的投入比较大，但对杀微生物剂研究的投入非常少。
 
譬如2011年我国对艾滋病疫苗研究投入690万美元，对杀微生物剂研究投入低于40万美元，仅相当于美国国家卫生研究院对杀微生物剂研究投入（1.48亿美元）的0.27%。
 
未来研发方向
 
目前，全球有38个候选预防性艾滋病疫苗正在进行临床试验。其中：临床I、Ib和I/II期分别有29个、5个和1个；临床II、IIa和IIb期各有1个。此外，还有两个计划进入临床I期和两个计划进入临床II期的候选艾滋病疫苗。
 
至今，全球有16个候选杀微生物剂研究项目正在进行临床试验。其中：临床I期有11个，临床I/II有1个，临床III期有4个。
 
关于艾滋病疫苗研究的未来，学界观点明显不同。比如美国专家重视预防性艾滋病疫苗研究，认为广谱中和抗体比较重要，非中和抗体也可能发挥作用，候选疫苗必须提供能杀灭病毒的免疫作用。法国专家则认为未来研发出一个预防性疫苗的可能性是个敏感问题，建议先尝试研究治疗性疫苗。
 
根据全球预防性艾滋病疫苗研究经费有27%流向基础科学研究（特别是美国国家卫生研究院掌握的经费超过47%的比重流向基础科学研究）、广谱中和抗体与可复制载体的研究进展、美国和法国专家的观点，可以推断预防性艾滋病疫苗目前仍处于发现阶段。
 
杀微生物剂方面，目前进入临床III期试验的候选杀微生物剂只是测试一种现有的艾滋病逆转录酶抑制剂药物，如1% tenofovir或dapivirine。未来的候选杀微生物剂可能是采用复方策略，譬如两种或多种特异性的抗HIV制剂和避孕药。
 
（张冬梅单位：广东药学院医药商学院；李雯单位：复旦大学上海医学院）