本报讯 (通讯员李旭芬 记者许琦敏)上海科学家在世界上首次解析出了丙型肝炎病毒感染宿主过程中的一个重要蛋白——p7的精细空间结构,还研究了与其“相克”的一类抑制剂的作用机理,为丙肝药物的研制带来了新曙光。昨天,国际权威学术期刊《自然》在线发表了由美国哈佛大学医学院、中科院上海生化与细胞所/国家蛋白质科学中心·上海(筹)周界文研究员团队的这一成果。
丙肝病毒与艾滋病病毒、流感病毒一样,属于强危害性的RNA病毒。长期以来,丙肝的治疗一直缺乏令人满意的方法,而科学家也十分关注p7蛋白。p7是丙肝病毒基因表达的唯一离子通道蛋白,对病毒颗粒的组装、成熟,乃至释放必不可少,突变和完全删除p7,可使丙肝病毒不产生感染性。但是,以p7为靶点的丙肝药物研究却进展缓慢,主要原因是测定p7的蛋白结构十分困难。
周界文研究员和欧阳波博士采用了一种基于核磁共振的方法,最终解析出了p7蛋白独特的六聚体结构,宛如一朵特别的雪花。这是目前使用核磁共振技术解析出的最大的离子通道结构。
上海巴斯德研究所、中科院上海生化与细胞研究所孙兵研究员受到该结构启发,带领课题组研究了p7离子通道中重要氨基酸的作用。以上两个研究组的结构和功能实验首次揭示了p7通道离子转运和药物抑制的机理。由此,科学家期望在不久的将来可以研制出新一代的丙肝治疗手段。