H7N9疫苗研制已铺好路

4月10日，科技部通报，该部已会同国家卫生和计划生育委员会启动人感染H7N9禽流感科技应急防控研究项目，力争在7个月内完成人感染H7N9禽流感预防性疫苗研制。

　　■疫苗生产用毒株制备启动

　　作为5个流感参比和研究合作中心之一，国家流感中心已启动H7N9疫苗生产用毒株的制备工作。中国工程院院士、北京生物制品研究所研究员赵铠介绍，流感疫苗的研制过程主要分3个步骤：

　　“第一步，各国通过监测，发现、鉴别出与已有毒株不同的新型流感病毒。”目前，H7N9禽流感病毒已被我国相关单位鉴定为新型重配病毒，其内部基因来自于H9N2禽流感病毒，意味着疫苗研制的第一步已经迈出。

　　“第二步，世卫组织流感参比和研究合作中心将新型病毒毒株，与实验室保存的毒性较弱的毒株进行重配，制出一种混合毒株，使其既具有新型病毒毒株的外部抗原——血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA），又减弱毒性，提高在细胞中的复制能力。”赵铠透露。

　　之后，要确保重配出的毒株能产生新病毒毒株的血凝素和神经氨酸酶，可在鸡胚中生长，通过动物实验检测毒株的安全性，将通过验证的毒株分发给疫苗生产企业，制备标准品，供企业进行疫苗中血凝素的定量。这些环节目前还未涉及。

　　然后，要进入企业的生产环节：建立种子库，优化生产条件，制定生产规程，批量生产疫苗原液，进行抗原的定量，分装疫苗，进行成品鉴定，做临床试验。

　　赵铠介绍，我国流感疫苗的研发技术平台已经建立。比起2009年研制甲流疫苗，如今研制H7N9疫苗多了3个有利条件。首先，国家流感中心在2010年被世卫组织正式任命为第5个流感参比和研究合作中心，这就意味着，我国的疫苗生产企业可以第一时间获取毒株。其次，中检院建立的血凝素测定替代方法，经过了两年研究更加成熟。若世卫组织此番制备抗原标准品的时间又比较长，这些方法可以派上用场。第三，疫苗生产企业经历了甲流的考验，积累了大规模生产疫苗的经验。

　　赵铠认为，H7N9疫苗的研制时间，应该是专家根据甲流疫苗的研制经验预估出来的。“在未知的情况下，一旦人感染H7N9禽流感病毒出现变异，国家流感中心可能需要二次重配毒株，这又需要一定时间。”

　　■“万能”流感疫苗研发还在路上

　　目前，流感疫苗主要针对甲型、乙型流感病毒的血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）设计，但是，由于二者皆易发生变异，流感疫苗需年年更新，年年接种。而若引发流感大流行的是未被预测到的新型病毒，研发单位和企业则同时面临技术、时间的双重考验。

　　那么，能不能研发出一种“万能”疫苗，一劳永逸地消除流感困扰呢？

　　据介绍，通用流感疫苗已成为疫苗领域的研发热点和主攻方向。其特点在于，针对流感病毒比较稳定、不易变异的成分设计，刺激免疫系统通过“共性”成分识别出所有病毒，从而将其全部杀死。而这些成分包括核蛋白（NP）、基质蛋白（M1）、膜蛋白（M2）以及血凝素（HA）的保守部位。

　　“据我所知，国内一些单位开始研发针对膜蛋白（M2）的通用流感疫苗，但目前还不成熟，没有经过临床试验，防护效果怎么样，是不是真正通用，还不好说。”赵铠如是说。

　　厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心正与赛诺菲巴斯德公司合作，进行通用流感疫苗的研究。该中心副主任张军介绍，疫苗主要针对现有季节性流感疫苗的各个组分，以及2009年新出现的甲型H1N1流感。一旦证实其对季节性流感的防护效果不低于传统疫苗，则完全可以取而代之。“但通用流感疫苗的制备包括多项技术环节，每一个环节都面临诸多挑战。”

　　中国科学院上海巴斯德研究所研究员孙兵则提出，大规模临床试验还未进行、免疫途径和佐剂尚待研究、单剂成本远比传统流感疫苗高、生产线需要更新等，也是通用流感疫苗研发必须克服的难题。