中国科大胚胎免疫耐受研究获重要进展

本报讯 (杨保国 记者吴长锋）日前，中国科学技术大学生命学院和微尺度物质科学国家实验室魏海明教授、田志刚教授课题组发现，自然杀伤细胞对维持胚胎免疫耐受具有重要调控作用。中国科大研究人员发现，在妊娠过程中，母胎界面存在大量与众不同的自然杀伤细胞（NK细胞），天然杀伤能力很低，但可以产生伽马干扰素，抑制由于胚胎基因不合而产生的炎症细胞Th17，并将Th17的作用控制在正常生理范围内，使母体对胎儿并不产生排斥反应，而是产生保护性免疫作用。如果母体同时遭遇病毒等病原体感染，会产生大量Th17细胞，导致炎症反应，自然杀伤细胞失去抑制能力，甚至暴露出杀伤的真面目，加剧胚胎局部的免疫反应和炎症反应，最终导致胚胎丢失或流产。相关研究成果1月15日发表在《美国科学院院刊》上，第一作者为博士后傅斌清。

　　妊娠是一个复杂的生理过程，胚胎对于母体来说是一个基因不合的异物，母体免疫系统识别后会发生免疫排斥，类似于器官移植后的排斥反应。但在正常情况下，胚胎不会受到母体的排斥而发育存活，这就是胚胎免疫耐受。其机制此前尚不清楚。

　　为什么胚胎局部的自然杀伤细胞失去杀伤功能，而变成维持母胎免疫耐受的卫士？该课题组又利用微小RNA芯片技术进行筛查，首次发现胚胎局部的自然杀伤细胞富含一种微小核糖核酸分子miR-483-3p，该分子在胚胎自然杀伤细胞中的含量是正常自然杀伤细胞含量的近万倍，导致胚胎自然杀伤细胞不能分泌生长因子IGF-1，失去杀伤功能，转而分泌伽马干扰素，维持免疫调节功能。该研究从新的理论角度解释了胚胎免疫耐受的分子机制，相关成果发表在2月12日《自然—通讯》上，第一作者是博士生倪芳。

　　《美国科学院院刊》审稿人认为，该研究发现了母胎免疫耐受的新机制，证明胚胎局部的NK细胞在保障正常妊娠过程中具有重要作用。《自然—通讯》审稿人评价说，这项研究发现了IGF-1在人类自然杀伤细胞中的新功能，即IGF-1对自然杀伤细胞的杀伤功能具有促进作用，这将对NK细胞的临床生物治疗具有重要意义。