本报讯(记者黄辛)近日,上海交大特别研究员、Bio-X研究院李卫东与美国加州大学洛杉矶分校、约翰霍普金斯大学的科研人员合作,发现了抑制mTOR信号途径,能用于改善大脑特殊区域基因缺失引发的认知和情感障碍,并指出针对这些细胞的治疗,可能产生显著疗效。相关研究发表在《细胞》子刊、神经科学顶级期刊Neuron上。
遗传因素是精神分裂症最主要的致病因素,其中的Disrupted-in-Schizophrenia-1(DISC1)基因被认为是当今最有价值的精神分裂症及抑郁症等精神疾病的易感基因之一。DISC1基因引起了精神分裂症研究领域的极大关注,因为这是迄今发现的与精神疾病关联的第一个明确的变异基因。
李卫东研究组发现,成年后的海马齿状回新生神经元中特异性敲除这种DISC1基因,能刺激mTOR信号通路,使神经元过度兴奋,出现神经形态学缺陷。重要的是,这一基因操作可以影响到约500个新生神经元,而这500个新生神经元的异常竟然导致了认知和情感出现明显障碍,当受影响的这群新生神经元提前被抑制时,这些认知行为缺陷能够被逆转。更重要的是,如果利用一种FDA批准的抑制剂进行处理,可以纠正mTOR信号途径的不良反应,从而预防和治疗这种行为缺陷,并且无论相关的形态学缺陷是否被逆转,这种作用都可以实现。
专家认为,这项最新研究发现神经发育障碍疾病中出现的情感和认知缺陷表型,可能部分是由于成年期神经元发育过程异常而造成的,因此,针对这一细胞群的治疗,也许能对这些缺陷表型产生显著的疗效。
《中国科学报》 (2013-03-11 第5版 综合)
遗传因素是精神分裂症最主要的致病因素,其中的Disrupted-in-Schizophrenia-1(DISC1)基因被认为是当今最有价值的精神分裂症及抑郁症等精神疾病的易感基因之一。DISC1基因引起了精神分裂症研究领域的极大关注,因为这是迄今发现的与精神疾病关联的第一个明确的变异基因。
李卫东研究组发现,成年后的海马齿状回新生神经元中特异性敲除这种DISC1基因,能刺激mTOR信号通路,使神经元过度兴奋,出现神经形态学缺陷。重要的是,这一基因操作可以影响到约500个新生神经元,而这500个新生神经元的异常竟然导致了认知和情感出现明显障碍,当受影响的这群新生神经元提前被抑制时,这些认知行为缺陷能够被逆转。更重要的是,如果利用一种FDA批准的抑制剂进行处理,可以纠正mTOR信号途径的不良反应,从而预防和治疗这种行为缺陷,并且无论相关的形态学缺陷是否被逆转,这种作用都可以实现。
专家认为,这项最新研究发现神经发育障碍疾病中出现的情感和认知缺陷表型,可能部分是由于成年期神经元发育过程异常而造成的,因此,针对这一细胞群的治疗,也许能对这些缺陷表型产生显著的疗效。
《中国科学报》 (2013-03-11 第5版 综合)
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