美时隔40年首推抗结核新药

　在市场情况不明的情况下，新药Bedaquiline的推广面临一定阻力。
　　图片来源：JANSSEN RESEARCH & DEVELOPMENT LLC

　　2012年12月31日，美国食品与药物管理局（FDA）批准了40年以来第一种以新机制对抗结核的药物。但是，人们还不能高枕无忧，因为该药物大规模使用的安全性仍有待观察。

　　FDA批准的新药Bedaquiline专门针对患有耐多药性结核病（MDR TB）的病人，该类病人的疗程可达2年之久。当单独使用Bedaquiline或其他药物时，结核分支杆菌易产生耐药性，因此FDA明确指出该药品必须与其他疗法相结合。为回应结核病患者对新药的迫切需求，FDA简化检验流程，放松对有效数据的要求，仅用6个月便对由美国强生制药有限公司Janssen研究中心研发的新药Bedaquiline放行。来自南非艾滋病研究中心的肺结核专家Nesri Padayatchi说：“Bedaquiline的研发是抗结核病的一个重大突破。”但是，在像南非这样MDR结核病高发的国家调研的他补充道：“我对该药品在南非的治疗效果表示怀疑。”

　　MDR患者携带的病毒种类各不相同，但是在南非及其他很多国家，通常跳过针对MDR结核病毒的药物敏感性试验而直接开始治疗，因为这样既省时又经济。这导致病人有时会使用其自身已产生耐药性的药物，并且从本质上说，使用Bedaquiline是一种单一疗法，会加重患者身体的耐药性。Padayatchi说：“Bedaquiline确实非常有效，但我们必须对如何使用它保持谨慎。”来自南非斯坦陵布什大学的Clinician Andreas Diacon管理着一家针对Bedaquiline的临床试点机构，他认为Bedaquiline的最大作用在于可以对不同种类的结核病毒进行 “精确打击”。

　　有关Bedaquiline的发现最早于8年前发表在《科学》杂志上。该项目的领导人Koen Andries在Janssen研究所比利时分部工作。Bedaquiline的研发成功极大地提振了患者的信心，因为该药物独特的医疗原理极为有效：它通过寄生在为病毒自我复制提供能量的ATP合成酶上抑制病毒的再生。尽管如此，Andries仍然认为大力推广Bedaquiline是“鲁莽的”，因为没有广阔的市场。富裕国家患有结核病的人很少，MDR结核病患者更少，例如2011年美国仅有98名MDR结核病患者。但他对上司的坚持表示赞赏，并透露，Janssen研究所的母公司——美国强生制药有限公司，计划在认可Bedaquiline的发展中国家低价销售该药。

　　世界卫生组织的数据显示，2011年新发肺结核患者有1200万人。相对安全的药物可以在6个月内治愈药物敏感性结核病，但是对全世界63万耐多药性结核病患者来说则倍加困难。2011年，将近140万肺结核患者死于医疗事故，包括不准确的诊断、不完整的药程、无效的二线治疗或者附随的艾滋病病毒感染。研究者希望，通过将Bedaquiline引入现有的疗程，以替代副作用大的药物、缩短疗程并彻底治愈MDR结核病。最终，Bedaquiline与其他新研发药物的搭配使用，可以快速治愈常规肺结核。

　　FDA批准Bedaquiline的原因基于两项涉及440名MDR结核病患者的实验。两项实验都将Bedaquiline纳入常规治疗之中，测量患者的痰菌转阴（治愈的标志）所花费的时间。其中一项实验表明：搭配使用Bedaquiline的患者仅需83天就能完成痰菌转阴的过程，与之相比，只使用安慰剂则需要125天。另一项实验显示：在只使用Bedaquiline的情况下，该过程只需57天。三期临床实验将对既有的MDR结核病患者进行预计长达5年的跟踪研究，以评估搭配服用Bedaquiline是否可以真正有效地减少发病和死亡。

　　实验结果表明：在安慰剂对照实验中，使用Bedaquiline治疗时，患者产生了严重的副作用，包括不规律的心跳速率以及更高的死亡率。Andries怀疑Bedaquiline会对患者身体有害。然而，不仅患者死亡的原因各不相同都与不正常的心跳速率无关，而且副作用基本上发作于停止用药1年之后。Andries说：“副作用在停止用药1年后才发生这一点非常奇怪和不正常。”

　　来自哈佛大学公共卫生学院的结核病研究员Barry Bloom认为一些逻辑问题需要特别关注。既然WHO估计MDR结核病患者中81%的人并不知情，那么供应商要如何决定Bedaquiline的产量？临床医生应如何将该药品与现有的抗结核药物搭配使用？Bedaquiline会不会对抗艾滋病或其他疾病的药品造成干扰？Bloom说：“这些是无法回避的问题。”

　　为了使Bedaquiline的使用在未来发展成一线治疗方案，强生公司已与结核病药物开发机构（抗结核联盟）建立了全球合作伙伴关系，在该机构以抗肺结核为目的推广和销售该药品时，强生公司将不收取任何手续费。该机构是一家非营利性机构，其总部位于纽约。机构负责人Mel Spigelman表示，一项在老鼠身上实验的研究结果高于预期。当Bedaquiline与另外2到3种正在研发的新型抗结核药物一起使用时，治愈时间从6个月下降到只需6周。Spigelman说：“我认为Bedaquiline的潜力极大。”他们打算在今年晚些时候启动人体实验。

　　尽管Spigelman对FDA批准Bedaquiline感到很高兴，但他告诫，这仅仅只是第一步。他说：“新药被放行的唯一不利之处在于人们会奔走相告‘新药上市了，问题解决了’，实际上这才刚刚开始。”（实习生  段歆涔）

　　《中国科学报》 (2013-01-29 第3版 国际)