蛋白激酶IKK抑制细胞凋亡另有高招

本报讯（记者黄辛）我国科学家在研究中发现，细胞信号转导网络的“关键先生”——蛋白激酶IKK，在抑制细胞凋亡方面，可一手扬善——激活细胞存活因子（NF-κB），一手抑恶——抑制促凋亡因子（BAD）。这意味着，研究人员今后可从两条通路研发针对肿瘤等重大疾病的治疗手段。最新一期的国际期刊《细胞》发表了这项由中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所林安宁团队完成的成果。

　　据介绍，蛋白激酶IKK是有关免疫应答、炎症反应、细胞存活和肿瘤发生的重要调控因子。林安宁表示，自1997年IKK被克隆以来，细胞信号转导领域的一个经典理论是：IKK通过激活NF-κB，抑制细胞凋亡，进而调控许多重要生理病理过程。

　　据此，国外许多制药公司都在积极研制调控IKK和NF-κB的药物，以期治疗肿瘤等重大疾病。然而，IKK和NF-κB均具有极其重要的生理功能，导致相关药物可能有较大的副作用。

　　而林安宁研究团队的最新研究结果证明，除激活NF-κB之外，IKK还须抑制BAD来抑制细胞凋亡。研究人员通过小鼠实验证实：IKK通过两条截然不同但又相互协作的细胞信号通路，即激活NF-κB和抑制BAD，来阻止肿瘤坏死因子（TNF）诱导的细胞凋亡和小鼠死亡。相较而言，激活NF-κB的经典通路较慢，涉及面较广；抑制BAD的非经典通路较快，涉及面较窄。针对后者研发的药物靶点，副作用可能相对较小。

　　蛋白激酶IKK的发现人之一，美国科学院院士、著名分子细胞生物学家、加州大学圣地亚哥分校教授Michael Karin高度评价了这项研究成果，称其“非常重要且令人激动，修改了15年来IKK抑制TNF诱导细胞调亡的经典理论”。

　　《中国科学报》 (2013-01-28 第1版 要闻)