我国科学家推翻鼻咽癌治疗国际标准方案

“挑战权威往往比发现新东西更难。”

　　近日，对记者谈起不久前在国际期刊《柳叶刀—肿瘤学》上发表的鼻咽癌研究结果时，中山大学肿瘤防治中心教授马骏不由作此感慨。

　　历时6年，马骏和他的团队终于证实：国际通行的晚期鼻咽癌标准治疗方案PF辅助化疗不能使患者受益。而且，他们还发现了鼻咽癌预后标志分子，为个体化治疗奠定了基础。

　　临床医生的困惑

　　鼻咽癌中晚期患者的标准化治疗方案，源于1998年美国的治疗指南，即同期放化综合治疗时，辅以3个疗程的PF方案辅助化疗。

　　然而，这个号称可以提高31%生存率的方案，却给患者带来了极大的痛苦和沉重的负担。其毒副作用引发胃肠道不适、咽膜炎甚至肾功能衰竭而威胁生命，导致40%以上的患者无法按计划完成治疗。同时，该方案治疗时间增加3个月、费用增加2000美元。

　　这就是该课题组核心成员之一的陈磊反复提及的“临床医生的困惑”。

　　但是，由于标准治疗方案的权威性及临床试验工程的浩大，国内外一直没有团队敢于挑战这一方案。

　　马骏课题组因此成为这一领域“第一个吃螃蟹的人”。

　　把权威方案拉下马

　　这一契机来自于中山大学的“5010计划”，马骏的团队得到了该计划的全额资助，他们得以放开手脚、挑战权威。

　　作为国际最大宗局部区域晚期鼻咽癌病人前瞻性的随机试验，课题组将508例病人随机分为试验组与对照组。试验组为同期放化疗加3个疗程的辅助化疗，即采用标准治疗方案；对照组则单纯使用同期放化疗。

　　经过近38个月的随访，课题组发现，两组病人在总生存率、远处转移和局部复发上并无显著差异。这表明，PF辅助化疗并不能提高患者的生存率，反而产生毒副作用，增加治疗成本。也就是说，作为晚期鼻咽癌这一群体，并不能从辅助化疗中整体受益。

　　然而，挑战权威并非易事。在论文评审之初，这一结果便受到过质疑。

　　但是，马骏他们最终以科学可靠的数据折服了评委。该论文被确定为“必读类医学文献”，属于医学文献中少于2%的顶级文献。该研究也开始影响鼻咽癌临床治疗，欧洲医疗指南已决定不再采用PF辅助治疗。

　　通行14年的标准治疗方案终被推翻。

　　个体化治疗迈出第一步

　　有“破”还须有“立”。中晚期鼻咽癌的预后效果差、复发转移几率高等难题，仍困扰着每个成员。

　　马骏表示，鼻咽癌个体化治疗方面明显落后于肺癌等，主要原因在于无预后标志物。寻找标志分子，构建良好的预后模型迫在眉睫。

　　经过3年多对465例病理的研究分析，课题组发现了一种由5个miRNA构成的分子标签能很好地预测鼻咽癌患者的预后。也就是说，如果患者被发现携带该标志物，则复发和转移的危险性较高。课题组根据该分子标志物与临床医学研究，构建了一个新的预后评分模型。实验证明，它对患者危险性的预测能力明显优于现有的单纯TNM临床分期。

　　预后标志分子的发现，促使鼻咽癌治疗从循证医学模式向个体化治疗模式转变。这意味着，鼻咽癌治疗可根据患者的个体性差异，筛选出复发转移几率高的个体，进行针对性治疗，预期可将中晚期患者的生存率提高10%以上，而检测费用只需800元。这是鼻咽癌个体化治疗迈出的“第一步”，为未来相关靶向药物的研究开辟了新思路。

　　马骏透露，相关靶向药物已经获得国家食品药品监督管理局的批准，正在进行临床一期试验，目前情况乐观。（本报记者 李洁尉 通讯员 王泽冰 黄爱成）

　　《中国科学报》 (2013-01-14 第4版 综合)