五年增长近200！GLP-1成非胰岛素类领头羊

医药网6月3日讯　新版国家医保目录3月1日起在全国范围内正式启用。目录中收载了新一轮谈判成功的5个糖尿病用药，分别是：GLP-1受体激动剂度拉糖肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液和贝那鲁肽注射液、SGLT-2类降糖药艾格列净片、胰岛素家族新品种德谷门冬双胰岛素注射液。  　　上述5个药物均价降幅达56.85%。抗糖尿病新药快速进入临床使用后，将进一步改善我国糖尿病管理水平。 　　颠覆传统 　　抗糖尿病药领军药企 　　据国际糖尿病联盟数据，全球2019年糖尿病患者人数为4.63亿，预计到2030年将增至5.78亿，从而推动了抗糖尿病药物市场的发展。 　　统计表明，2020年全球领先的40个糖尿病治疗药物销售额为520.98亿美元。这一利润丰厚的领域吸引了众多医药厂商的兴趣，糖尿病治疗新药不断涌入市场，成就了诺和诺德、礼来、默沙东、勃林格殷格翰、赛诺菲、阿斯利康领军药企。  　　GLP-1成非胰岛素类“领头羊” 　　当前，降糖类化药品种磺脲类、噻唑烷二酮类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂和非磺脲类促泌剂成为普药品种，而胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和多种胰岛素类似物成为这一领域的骨干品种。 　　2020年全球糖尿病药物市场上，胰岛素占据了38.24%，非胰岛素类药物占据61.76%。其中，GLP-1受体激动剂占据25.98%，DPP-4抑制剂占据19.35%，SGLT-2抑制剂占据14.39%，其他降糖化药品种占据2.04%。 . 　　统计表明，2020年全球非胰岛素类药物TOP20用药金额超过310亿美元，同比上一年增长2.29%。GLP-1受体激动剂已是全球非胰岛素类药物的“领头羊”。  　　GLP-1江湖 　　全球销售额超过135亿美元 　　近年来，全球多肽类药物研发管线长足迈进。 　　多肽是由2～100个氨基酸通过肽键相连构成的一类化合物。多肽药物具有空间结构简单、稳定性较高、免疫原性较低等优势，同时具有蛋白质类药物特异性强、疗效好的特点。据中国生化制药工业协会数据，2020年全球多肽类药物销售额超过300亿美元，呈现爆发式增长。 　　小分子多肽类药物是糖尿病领域发展较快的一类药物。GLP-1是人体肠道L细胞分泌的一种肽类激素，能够刺激β细胞的增殖和分化，促进胰岛素分泌。GLP-1受体激动剂不仅能够发挥降血糖的作用，同时对心血管有较好收益，可减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重和减肥。 　　国外上市的GLP-1受体激动剂降糖药共有7个，分别是：短效剂型艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽，长效剂型艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽。  　　据跨国药业年度财报，2020年全球GLP-1受体激动剂销售额超过135亿美元，比上一年增长21.71%。礼来的度拉糖肽、诺和诺德的索马鲁肽成为领先品种。  　　国内原研与仿制群雄逐鹿 　　2016年12月23日，国家药监局（NMPA）批准上海仁会生物制药的原研药贝那鲁肽（Beinaglutide）2.1ml：4.2mg注射液，商品名为谊生泰。2019年5月5日，NMPA批准了江苏豪森药业的注射用聚乙二醇洛塞那肽，商品名为孚来美。目前国内共有7款GLP-1获批上市。4款为短效产品，分别是：阿斯利康的艾塞那肽（百泌达）、诺和诺德的利拉鲁肽（诺和力）、上海仁会生物制药的贝那鲁肽、赛诺菲的利司那肽（利时敏）。另外3款是长效产品，分别是：阿斯利康的注射用艾塞那肽微球（百达扬）、礼来的度拉糖肽（度易达）、江苏豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽。 　　此前，利拉鲁肽、利司那肽和艾塞那肽已被纳入医保目录。2020年，度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、贝那鲁肽谈判成功。至此，3款长效GLP-1全部纳入医保目录。 　　持续快速增长 　　据米内网数据，2020年国内重点省市公立医院用药总额已突破2000亿元，消化代谢及抗糖尿病药物市场占据了14.34%，在仿制药一致性评、阳光采购和医保谈判等新政影响下，公立医院市场抗糖尿病药下降了6个百分点。非胰岛素类药物TOP5品类DPP-4抑制剂、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类、GLP-1受体激动剂占据了70%以上。 　　GLP-1受体激动剂是持续、快速增长的品类。据米内网数据，2020年国内重点省市公立医院GLP-1受体激动剂用药金额超过3亿元，同比上一年增长38.42%。2016-2020年五年间累计增幅196.75%。  　　品种格局 　　利拉鲁肽： 　　目前原研独占，仿制药加紧布局 　　2009年7月，丹麦诺和诺德研制的利拉鲁肽获欧盟批准，2010年先后在日本和美国上市，商品名为Victoza。目前已在挪威、墨西哥、冰岛、瑞士、加拿大、俄罗斯等几十个国家获批上市，获批适应症包括2型糖尿病、肥胖症等。 　　利拉鲁肽全球销售额2018年达到了顶峰243.33亿丹麦克朗，诺和诺德新药索马鲁肽上市夺魁后，2020年全球利拉鲁肽销售额仍旧达187.47亿丹麦克朗。 　　2011年3月，诺和诺德的利拉鲁肽获批进入中国，商品名为诺和力。据米内网数据，2020年国内重点省市公立医院利拉鲁肽用药金额超过2亿元，同比上一年增长34.93%，占据公立医院GLP-1受体激动剂市场近90%。 　　目前，国内利拉鲁肽市场由原研厂家诺和诺德的诺和力独占。截至2021年4月底，国内多家企业布局利拉鲁肽注射液开发。深圳市健翔生物制药、深圳翰宇药业、成都圣诺生物制药申报生产的药品注册申请已获国家药监局受理。此外，通化东宝药业、连云港润众制药、江苏万邦生化医药、重庆派金生物、北京亦庄国际蛋白药物技术已经进入临床开发。 　　艾塞那肽： 　　市场下滑，新剂型势不可挡 　　艾塞那肽是FDA批准的第一个GLP-1受体激动剂，2005年4月获批，商品名为Byetta，批准临床用于单独使用口服降糖药仍不能控制血糖水平、但尚未使用胰岛素进行治疗的2型糖尿病患者。 　　2009年10月30日，Amylin宣布艾塞那肽已获FDA批准单药用于2型糖尿病的血糖控制。2012年1月27日，美国FDA批准礼来的艾塞那肽缓释长效混悬注射剂，商品名为Bydureon。该药一周注射一次，开创了长效降糖药先河。2020年，阿斯利康的Bydoreon、Byetta全球销售额为5.16亿美元，同比上一年下滑了21.69%。 　　据米内网数据，2020年国内重点省市公立医院艾塞那肽（Byetta，百泌达）用药金额跌至1000万元以下，同比上一年下滑了42.90%，仅占据GLP-1市场2.7%。随着产品更新换代，预测艾塞那肽缓释长效混悬注射剂将替代艾塞那肽市场。 　　艾塞那肽注射液能够改善血糖控制水平，保护β细胞，延缓病程，同时减少低血糖发生和体重增加的风险。青海晨菲制药、无锡和邦生物科技以仿制4类申请注册的艾塞那肽注射液已处于报产在审评审批中。