心脏瓣膜赛道风起云涌：国产巨头三国杀

3月22日，启明医疗宣布，其核心产品——经导管人工肺动脉瓣膜系统VenusP-Valve，已获得英国药品监管局（MHRA）特殊使用（special use）许可，可在指定医疗机构进行使用。此次特殊使用许可意味着，VenusP-Valve在尚未获得CE认证的情况下，可以提前进入英国市场。 　　冠脉支架国采后，心脏瓣膜作为心血管介入领域的创新产品，赛道处于相对高增长阶段，广受市场和资本的关注。除启明医疗外，目前国内布局TAVR赛道的企业不下10家。国产企业前赴后继，一大波后浪争相入场抢蛋糕，从预计上市时间，未来三五年将有更多产品进入市场，这一赛道市场争夺战序幕已拉开。 　　心尖上的生意，试看谁已布局 　　心脏瓣膜疾病是一种结构性心脏病，可通过外科手术治疗。迄今为止，心脏瓣膜疾病的外科手术分为：传统的开胸手术（SAVR）、微创瓣膜手术、经导管瓣膜治疗（TVT）。其中利用TVT技术共有四种治疗方法分别被称作：经导管主动脉瓣置换术（TAVR）、经导管肺动脉瓣置换术（TPVR）、经导管二尖瓣置换术（TMVR）、经导管三尖瓣置换术（TTVR）。 　　目前TAVR是心脏瓣膜领域竞争的主战场，国际市场有爱德华生命科技、美敦力、波士顿科学这三家医疗器械公司占据了90%以上的TAVR市场，基本形成“三驾马车”拉动行业发展的市场格局。 　　国内市场呈3国产（启明医疗、杰成医疗、微创心通）+1进口（爱德华）的格局。目前国内一共有五款产品获批上市，分别是爱德华生命科学的SAPIEN 3、启明医疗的VenusA-valve及其二代产品VenusA-Plus、苏州杰成的J-Valve和微创心通的VitaFlow。 　　爱德华生命科学的Sapien 3 　　进口产品爱德华的Sapien 3为中国首个进口TAVR产品。和上一代瓣膜对比来看，SAPIEN 3的高度更高，医生定位更加方面，外周附有裙边，大幅地减少了瓣周漏。和其他自膨型的瓣膜相比，SAPIEN 3更短，它最大的优势在应用于低危病人时，它可以为以后的冠脉介入提供好的入口。同时可以通过球囊来控制瓣环大小，输送系统是可调弯的，在通过扭曲的主动脉瓣膜时有其优势，大幅减少了围手术期的死亡率。 　　启明医疗的Venus 　　启明医疗是国内最早进行临床试验瓣膜的企业，VenusP-Valve从2013年开始在临床使用已有8年，已在中国完成临床试验入组55例。VenusP-Valve瓣膜功能维持良好，显示出良好安全性、有效性和操作性。 　　启明医疗第二代产品的重要特点是可回收，可回收产品更有利于初学者使用。另外可以使得植入更精准，减少起搏器的使用率以及外科手术的辅助，带来更好的预后效果。 　　杰成医疗J-Valve 　　杰成医疗的J-Valve系统是我国首个原创并拥有国际知识产权保护的介入心脏瓣膜。J-Valve心脏瓣膜可完全依靠诸如系统自身的定位系统，精准定位植入位点并牢靠地固定瓣膜。无需开胸，无需血液体外循环，手术过程中心脏不停跳，对高龄患者的治疗来说具有很大意义。操作简便，手术中瓣膜植入环节平均只需要5分钟左右，降低了手术风险，提高了安全性，医生易于操作。 　　微创心通的VitaFlow 　　微创心通的VitaFlow输送系统是电动手柄，在释放的时候可以更精确，对于医生来说电动手柄操作更容易。使用的混合密度网格镍钛支架，使瓣膜能够有效撑开钙化瓣叶，并且在释放过程中具有优异的同轴和定位性能。此外，VitaFlow也研发了双层裙边设计，实现了较低的全因死亡率和术后并发症概率。 　　与中国及全球目前已商业化的其他TAVR产品相比，VitaFlow实现了同类最佳的临床试验效果，体现在全因死亡率、术后并发症（包括中度/重度瓣周漏、严重中风）发生率等指标上。且价格比国内市场上的现有产品优惠30%以上，具有更高性价比。 　　从技术上来看，目前已经上市的这些产品存在较大的差异，主要体现在瓣膜原材料、介入方式和扩张方式等数据上。  　　瓣膜原材料：启明医疗和美敦力的产品使用猪包心，杰成医疗采用猪主动脉瓣，而微创心通、沛嘉医疗和爱德华采用牛心包； 　　介入方式：杰成医疗采用经心尖方式，其他产品均采用经股动脉介入，爱德华则包括经股动脉和经心尖两种。目前主流的介入路径是经股动脉，是创伤最小的介入路径。对于血管太细或血管病变不能进行外周途径介入的病人，可通过经心尖或经主动脉进行治疗。研究指出经股动脉术后生存率数据优于经心尖； 　　扩张方式：国产产品均采用自膨胀技术，目前暂为进入中国市场的美敦力也是自膨胀技术，而爱德华采用球囊辅助扩张手术。二者的操作方式有所不同，从技术上来看，球囊辅助扩张的定位准确性可能更高。且对比研究发现，植入自膨胀瓣膜的患者有更高的瓣周漏风险，以及更高的围术期和2年期的死亡率。 　　输送系统最小尺寸：国产产品在16-18F之间，爱德华和美敦力的最小尺寸可以到14F，这能使得他们的产品在血管较细的患者中占据一定优势。 　　从临床数据对比来看，目前已上市的产品，微创心通的安全性数据优秀，启明医疗是国产产品中唯一拥有长期临床安全性数据的产品。  　　综合来看，爱德华生命科学的Sapien 3目前在国内竞争优势并不明显，1年死亡率偏高，可能进口产品不符合国人的人体结构。另外在价格和时间上也都不是优势方。而杰成医疗营业已陷入危机，诉讼缠身。所以目前国内TAVR领域的两大竞争对手为微创心通和启明医疗。 　　无论是在技术成熟度，市场的培养，医生的教育学习上，启明医疗都是目前中国TAVR市场的绝对领头羊。但微创心通VitaFlow作为后来者，市场增速最快。且与国内已商业化得其他产品相比，实现了更佳的临床试验效果、更强的技术以及更低售价，已经显现出颠覆启明医疗龙头地位的潜力。 　　后浪争相入场，TAVR领域竞争加剧 　　除了启明医疗、杰成医疗、微创心通和爱德华外，沛嘉医疗、乐普医疗、佰仁医疗等后来者纷纷加速布局TAVR领域。从预计上市时间来看，未来三五年将有更多新产品上市，TAVR领域竞争将进一步加剧。 　　沛嘉医疗 　　沛嘉医疗的TaurusOne持有八个相关专利，主要是设计用于使用经导管方法治疗主动脉瓣疾病。该产品的手术路径与启明医疗的VenusA-Valve和微创医疗的VitaFlow类似，均从股动脉路径进入，手术创口小，安全性高，具备较好的市场接受性。目前正处于确认性临床试验，预期将于2021年第一或第二季度取得国家监管局批准及上市。 　　乐普医疗 　　作为国内最早研究TAVR的企业，近日，乐普医疗关于“评价经导管植入式主动脉瓣膜系统治疗有症状的、钙化的、重度主动脉瓣狭窄的安全性和有效性的前瞻性、多中心、单组目标值研究临床试验”顺利通过科技部人类遗传资源国际合作临床试验备案，正式进入NMPA注册临床研究。 　　佰仁医疗 　　佰仁医疗是外科瓣膜领域最早的耕耘者，近日，在心脏瓣膜领域，佰仁医疗球扩式介入瓣登场，完成全球首例主动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣联合“瓣中瓣”手术。这套介入瓣系统为介入式牛心包瓣系统，由瓣膜、输送系统、压握器、穿刺鞘等部件组成，可用于主动脉瓣的首次介入治疗及各瓣位前次人工生物瓣毁损后的再介入治疗，以及未来各瓣膜病的介入治疗。目前尚在临床试验阶段，最快于2023年底注册。 　　金仕生物 　　作为早期的外科瓣生产厂家，金仕生物有着深厚的技术积累，其研发的第三代介入主动脉瓣Prostyle，是全球第一款预装干瓣膜可回收系统，也是全球第一个进入NMPA注册临床试验的可回收预装瓣膜，标志着自主原创国产介入瓣的发展进入新里程。 　　心脏瓣膜领域是未来创新医疗器械领域增速最快的赛道之一，在鼓励医疗器械“国产替代”的背景下，进口品牌短期对国内市场冲击有限。目前，启明医疗、杰成医疗和微创医疗的研发和上市进度相对领先。随着越来越多企业进入，TAVR市场争夺赛中，未来是先行者继续保持先发优势，还是后来者居上，值得期待。