南方医科大学揭示抑郁症发生新机制

　　本报讯  （记者王  丹  通讯员邹  莹）日前，南方医科大学副校长高天明和朱心红教授领衔的团队采用基因敲除/转基因等技术手段，发现星形胶质细胞ATP释放减少可以导致动物出现抑郁样行为，外源性给予ATP或内源性激活星形胶质细胞促进ATP释放，可在一周内快速逆转动物的抑郁样行为，由此表明星形胶质细胞ATP释放异常是抑郁症发生的重要环节，从而为筛选快速起效的抗抑郁药提供了新靶点。该研究论文在最新一期医学期刊《自然医学》上发表。

　　抑郁症是一种以心境低落为主要特征的情感性精神障碍综合征，以其高发病率、高复发率并伴有严重自杀倾向，已成为严重危害人类生命与健康的重大公共卫生问题。然而，目前尚不清楚该疾病的发病机制，临床上针对单胺类神经递质系统研发的抗抑郁药，也因起效慢（常需4周~6周），使得患者依从性差。以往实验结果表明，星形胶质细胞功能障碍在抑郁症发病中起着重要的作用。但星形胶质细胞的异常与抑郁症发生是否有因果关系尚不清楚。

　　此次科研人员确定了ATP是星形胶质细胞调节成年小鼠抑郁样行为的一个关键因子。他们发现，大脑中ATP水平较低的小鼠对于社会竞争失败敏感。当给予这些小鼠ATP时，发现可诱导其快速的抗抑郁样效应。此外，研究人员证实缺失肌醇1，4，5-三磷酸2型受体以及转基因阻断胶质囊泡释放过程，可诱导星形胶质细胞ATP释放缺陷，引起抑郁样行为，而给予ATP则可逆转动物的抑郁样行为。进一步研究显示，利用表达外源性Gq G蛋白偶联受体的转基因小鼠，特异地刺激星形胶质细胞释放内源性ATP可诱导抑郁小鼠模型抗抑郁样效应。