礼来、豪森两款降糖药公布谈判价格 降幅超50

医药网1月21日讯　1月18日，吉林省政府采购中心官网公布了两个2020年医保谈判后降价的药品，其中之一就是礼来的度拉糖肽注射液，从840元/盒（2支/盒，1.5mg/支）降到了298元/盒，降幅达到64.5%。而就在月初，陕西省采购中心官网也公布了豪森的洛塞那肽医保谈判的价格，由395元/支（0.2mg/支）调整至187元/支，降幅为52.7%。 　　而在这两款产品进入医保前，国家医保目录中仅有一款GLP-1激动剂，为诺和诺德的利拉鲁肽，2017年进入乙类医保目录，价格由723元/支降至410元/支，降幅达43%，成为当时唯一一个纳入医保的GLP-1激动剂。 　　那么，两款降幅超过50%的GLP-1激动剂进入国家医保目录后，国内糖尿病药物市场格局将如何变化？ 　　01 利拉鲁肽长期一枝独秀 　　来源：《关于糖尿病的新诊断标准与分型》、高禾投资研究中心 　　根据我国《关于糖尿病的新诊断标准与分型》，对于糖尿病人的诊疗方式分为4个阶段，第一阶段是单药治疗，如果血糖控制不达标则进入下一步治疗，即二甲双胍+进行二联治疗、三联治疗甚至胰岛素多次注射。其中，二甲双胍+GLP-1为二联治疗方案之一。 　　GLP-1的发现就像肿瘤药的PD-1一样，注定改变市场格局。 　　与传统糖尿病用药不同，GLP-1不仅能够显著降低血糖，还能减轻体重，降低血压，以及改善β细胞功能，显著延缓了糖尿病进展以及心血管并发症的潜能，同时具有符合患者生理需求的葡萄糖浓度依赖的降糖机制，拥有较低的低血糖风险。因而，GLP-1已经发现就引起了研发热潮，大量资金涌入。 　　2011年诺和诺德的利拉鲁肽进入中国市场，但高昂的原研药价格使得市场规模并不大，直到2017年进入国家医保目录，价格由723元/支降至410元/支，此后利拉鲁肽迅速放量，2018年销售额达5.3亿元，同比增长76.7%，2019年利拉鲁肽销量进一步攀升，销售额跃升至9.4亿元，同比增长77.4%。诺和诺德财报显示，利拉鲁肽占据92.8%国内GLP-1市场，可谓一枝独秀。 　　但2020年的一枝独秀或将止步于此，随着长效抑制剂进入医保目录，未来这一市场格局定然生变。 　　02 长效抑制剂进入，市场格局将大变 　　诚如上述所言，两款GLP-1激动剂已经进入了新版医保目录，单看价格，不到200元/支已经相较于利拉鲁肽更低，而值得注意的是，这两款GLP-1皆是长效抑制剂，相较于每天一次的利拉鲁肽明显更具有患者依从性。 　　慢病用药的逻辑业界众所周知，由于需要终生服用，患者依从性与价格是两大核心逻辑，这也是为什么2017年利拉鲁肽进入医保目录后实现快速放量的原因。但从依从性角度，口服>注射、长效>短效也是竞争逻辑。 　　来看看新晋医保目录的两款GLP-1： 　　度拉糖肽的推荐起始量为0.75mg每周一次。为进一步血糖控制，剂量可增加至1.5mg每周一次。推荐剂量为1.5mg每周一次。 　　洛塞那肽的单药治疗为推荐起始剂量为0.1mg，每周一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不满意，可增加到0.2mg，每周一次；联合治疗为对于二甲双胍基础用药血糖控制不佳的患者，本品推荐剂量为0.1mg，每周一次。 　　可见，从依从性上，无疑是两款新晋GLP-1优于利拉鲁肽。 　　再看价格，若每月按照4周计算，149元/支的度拉糖肽每月费用为596元，按照医保70%的报销比例，患者每月只需要支付178.8元。 　　假设患者每周需要0.2mg，187元/支的洛塞那肽每月费用为748元，医保报销后则为224.4元。 　　价格也明显优于利拉鲁肽2017年医保谈判后的价格（利拉鲁肽2019年成功续约，价格未公开）。 　　有数据显示，在我国GLP-1样本医院中，由于短效GLP-1上市较早，其市场份额占据主导。其中，利拉鲁肽注射液市场份额增长最快，从2012年的37%上升至2020年Q1-3的91%。 　　而看整个糖尿病用药市场，胰岛素和口服降糖药（OAD）仍为国内公立医院主流用药，胰岛素占到52%，口服降糖药（OAD）占到47%，几乎包揽国内市场，而GLP-1仅有1%的市场规模，还有很大的提升空间。 　　随着2018年GLP-1被提升至二联治疗方案，与此同时利拉鲁肽又被纳入医保目录，再到今天两款长效GLP-1也被纳入医保目录，按照每月200元左右的费用，国内GLP-1市场，甚至是国内糖尿病用药的市场定然大变。其中，例如心血管获益等临床证据也将扮演越来越重要的市场因素。 　　03 还有一款国产GLP-1也新进医保，但备受争议 　　值得注意的是，本次医保谈判还有两款国产的GLP-1以及一款外资的GLP-1进入医保，前者是仁会医药的1类创新药贝那鲁肽注射液和三生制药引进的艾塞那肽，后者是赛诺菲的利司那肽，价格尚未公布。 　　贝那鲁肽为起始剂量每次 0.1 mg（50μl），每日三次，餐前 5 分钟皮下注射，注射部位可选腹部、大腿或者上臂。治疗 2 周后，剂量应增至每次 0.2 mg（100μl），每日三次。 　　艾塞那肽推荐起始剂量为5μg，每日两次，于早餐和晚餐（或每日2次正餐前，大约间隔6h或更长时间）前60分钟内给药。 　　利司那肽为起始剂量10µg，每日一次，应用14天。维持剂量：在第15天开始20µg为固定维持剂量，每日一次。 　　从给药方式上来看，目前进入医保目录的六款GLP-1产品，贝那鲁肽的患者依从性明显劣于其它五款。此前也有业内人士提出，“谊生泰其实就是GLP-1。但是因为GLP-1是人体产生的蛋白质，很快就会被DPP-4酶所降解，所以药效很短，一天要打三次针；而像诺和诺德的利拉鲁肽，它其实是GLP-1类似物，通过修饰蛋白质结构，可以抵抗被DPP-4降解，所以利拉鲁肽一天注射一次。一天打三次针，一般病人是忍受不了这一点的。” 　　所以实际上，业界提出的质疑是贝那鲁肽的竞争优势在哪？ 　　目前，国内糖尿病市场的竞争已经日趋白热化，2019年、2020年医保谈判的新型降糖药数量达到十多个，加之四批带量采购的迅速推进，糖尿病药物的价格、市场必然也随之发生大幅变动，在中国，这个市场的利润将越来越“稀薄”。 　　同时，在海外，新型降糖药的普及程度已经远高于国内，这些产品再国内上升同时，更多后来者虎视眈眈。礼来、诺和诺德等全球糖尿病领军企业也在开发更新一代的降糖药，例如诺和诺德的口服降糖药索马鲁肽、礼来与信达在研的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂等等，这一市场将注定越来越激烈。 　　附：新版医保目录中GLP-1产品