中国药物创新十年征程：仿创当道，全球首创依然稀缺

医药网1月21日讯　“这是民生领域堪比两弹一星的重大突破。” 　　2011年8月12日这天下午，时任卫生部长陈竺走进人民大会堂三楼小礼堂，说出了这句后来被反复提及的话。 　　这是一场新药上市发布会。在医药界人士的回忆中，这是新中国有史以来规格最高的一场新药发布会，与会者除了陈竺，还有全国人大常委会时任副委员长桑国卫、卫生部科教司时任司长何维、杭州市时任副市长沈坚等人。被陈竺比作“两弹一星”的是一款抗癌药：埃克替尼。 　　在埃克替尼（商品名“凯美纳”）之前，中国靶向药的创新史是一片空白。同样治疗非小细胞肺癌的特效药“易瑞沙”500元一粒，“以前没有这个药（凯美纳），人家说爱买不买（易瑞沙）。”卫健委一位官员说。 　　长期以来，中国的药物创新以“仿创”为主，几乎都是在外资企业的原研品种专利到期后，才陆续有企业参与仿制。即便如此，这些仿制药的疗效都是普药所无法达到的，能得到市场的广泛认可，相关企业自然能获得不菲的收益。 　　要做原始创新，不但需要打破技术壁垒，更要突破“路径依赖”，这并不容易。 　　由仿创结合起步 　　国产靶向创新药迂回前进 　　2002年8月，丁列明从美国阿肯色州小石城回到中国，当时，国内刚刚颁布了一系列关于加强科技创新的政策。世纪之交，潮水涌动。 　　中国是仿制药大国。在很长一段时间，海外新药进入中国市场并不容易，凭借地域优势和销售渠道的垄断，许多传统制药企业可以轻松靠仿制药发家致富。但是，这条路势必不能长久，监管部门已将视野放到了全球范围，2004年，多款原研靶向药已经开始进入中国，仿制药优势开始降低。 　　丁列明回国后，创办贝达药业，马上遇到当头一棒——相比盘踞医药行业上百年的跨国药企，中国搞药物创新的企业都太年轻，试错成本非常高。在丁列明带着跌跌撞撞多年摸索出的埃克替尼走进人民大会堂之前，阿斯利康的吉非替尼、罗氏的厄洛替尼已先后在中国上市。 　　盛誉为比肩“两弹一星”的埃克替尼，严格意义上也不是完全创新，而是“Me-too”：对已验证靶点有活性的化合物进行结构修饰，从而获得专利。从这个意义上来说，贝达开启了中国新药研发的一个特色做法，即仿创结合。 　　事实上，在2008年中国宣布开启“重大新药创制”科技专项后，有一批“特殊创新药”相继诞生，埃克替尼如是，恒瑞医药的艾瑞昔布如是，先声药业的艾拉莫德亦如是。 　　这些药到底有多大程度的创新？众说纷纭。一位新药研究员告诉健识局：“在当时的中国，要做First-in-class太难了。” 　　贝达药业没有能够乘胜追击，时隔9年后，2020年，该公司第二款创新药物恩沙替尼才成功上市，与埃克替尼一样，同样适用于非小细胞肺癌，两款药在贝达内部被称为“屠龙刀和倚天剑”。 　　不过，相比埃克替尼针对的EGFR靶点超过50%的适用人群，恩沙替尼针对的ALK靶点仅有5%左右人群适用，惠及的患者数量显然不可同日而语。 　　医保、审评同步推动 　　创新药物不再孤独 　　“解决13亿中国人的吃药问题，必须靠中国人自己。”全国人大常委会时任副委员长桑国卫曾这样强调自主创新的重要性。业内人士告诉健识局：“2015之前，中国基本没有创新药。” 　　2015年是行业分水岭。在这此前，做新药在资本的眼中无利可图。彼时，临床试验申请、上市申请的审批时间，几乎占据整个药物研发时间的一半。化药的申请数量每年平均以7.5%的速度增加，要过审，先排队，每个项目仅受理时间就长达1-2年，等到批下来往往是五六年后的事了。 　　即使过评上市了，创新药也不能直接进医保。医保目录调整周期很长，从2009年开始连续7年未作调整，这让新药的消费群体难以全面铺开。总之，要通过做新药赚钱，非常难。 　　2015年之后，随着医改的深入，新药审批不断加快，创新药进医保也大步向前，中国创新药崛起，进步肉眼可见。 　　数据显示，2016年中国批准了7个1类新药，其中3个为国产药。2018，获批1类新药数量增长为54个。2020年在疫情压力下，获批的国产1类创新药达到15款，包括13个化药，1个疫苗和1个生物药。这其中，大量药物针对的是肿瘤领域。 　　国产创新药企的努力带来的好处是巨大的，对患者来说就是治疗费用的下降。以恒瑞的PD-1为例，通过谈判进入医保后，价格降到年费5-7万元之间，加上医保报销力度，患者实际年花费只要不到3万元。这使得没进医保的进口药也不得不以“赠药”等方式变相降价，迎合市场。 　　癌症治疗的市场规模还在不断扩大。据公开数据显示，2017年，我国抗癌药市场规模高达1268亿元，较上年增长14.27%，预计未来抗癌药市场年复合增长率为12.30%。2022年中国的抗癌药市场规模将高达2264.61亿元。蛋糕是巨大的，五年的快速发展之后，中国的创新药市场还远远没达到饱和。 　　2021年，靶向药领域已是“众声喧哗”。恒瑞，信达，百济神州，正大天晴、君实、康方，荣昌，复宏汉霖、正大天晴、扬子江、恒生……这些国内创新药企的一大批肿瘤靶向药物、免疫药物如雨后春笋。 　　各地频频开办的新药上市会上，2011年人民大会堂的场面没有再出现了。对中国创新药企而言，钱已不再是稀缺物，真正以稀为贵的，是“真正的创新”，而First-in-class也需要成为中国医药行业的新常态。