MAH制度推动国内CDMO行业进入收获期

润宝医疗网5月11日讯　生物技术资本热潮下，CDMO获益时间点相对延后，2020年有望迎来爆发。 　　从资本驱动中小型生物技术创新药企研发投入的时间点来看，当大量资金和研发项目处于早中期阶段时，受益较多的外包子领域是药物发现CRO和临床前/临床研究CRO。同时并行的API和制剂开发工作（研发阶段CDMO），由于项目收入体量相对较小、外包率较低，CDMO公司获益程度有限。随着项目进展，当更多的订单从早期临床进入临床Ⅲ期和商业化阶段时，CDMO公司有望迎来爆发式增长。 　　通常，CRO业务的放量大多在临床阶段，而CDMO业务的放量大多在商业化阶段。一般从药物发现/临床前阶段进入临床阶段，需要3～4年时间。从资本最开始踊跃投入的2013年算起， 2017～2018年国内CRO爆发式增长阶段（Fr ost·Sul l ivan数据）恰好是3～4年。如果药物研发顺利，一般从临床早期到临床Ⅲ期/商业化阶段，需要3～6年时间，从2017年国内CRO爆发式增长算起，则2020年CDMO行业有望迎来爆发式增长元年。 　　国内政策助推CDMO业务爆发式增长 　　随着MAH制度、带量采购等政策的落地实施，这些新政策为国内CDMO行业迎来爆发式增长提供了有利条件。 　　MAH制度为CDMO企业全面打开研发机构、小型药企等市场奠定了制度基础。MAH制度允许药品上市许可与生产许可分离。面对这些研发机构、中小药企的外包服务订单竞争，CDMO企业的专业化和规模化优势明显，可帮助中小型药企和研发人员专注于研发核心环节，提高研发效率。 　　带量采购和医保谈判的价格压力催生成本控制与产能灵活性需求。由国家医保局主导的药品带量采购，中选品种价格平均降幅均超过50%，最大降幅超过90%。2018年和2019年医保谈判，入围药品价格平均降幅也都在60%左右。从近四年的数据来看，我国医保基金收入端增速与支出端增速相当，当期基金结存率维持在17%～20%。但考虑到我国老龄化水平高，且恶性肿瘤、糖尿病、心脏病等主流慢病的患病率不断提升等现状，长期来看，我国医保基金的控费压力仍然较大，降价是未来国内医保的长期政策趋势，这也给药企加强成本控制、提升产能灵活性提出了更高的要求。 　　优先审评审批制度助力国内外药企创新药上市加速。2015年以来，国家药品监管部门出台了一系列药审改革措施，助推我国IND数量持续增长。同时，药品审评中心（CDE）审评文件历史积压问题也逐步得到改善，审评效率大幅提升。优先审评审批制度的实施，也大大缩短了我国新药审评时间，最具有代表性的案例是，默沙东的九价HPV疫苗从进入拟优先审评公示名单到获批上市，仅用了6天时间，创下新药进口注册获批最快纪录。创新药的加速上市为CDMO行业赢得了更大的市场。 　　医保谈判助力创新药放量增长。近年来，国家相关部门多次调整医保药品目录，以加入更多创新药产品。据了解，2017年36个谈判品种进入医保药品目录后，其中5个产品的2018年销售额同比增速超过500%。2019年11月28日，国家医保局公布了2019年国家医保谈判准入药品名单。此次通过谈判进入医保目录的品种共97个，谈判成功的药品绝大多数是近年来上市的新药，包括由合全药业与和记黄埔合作生产的呋喹替尼、九洲药业帮助诺华进行商业化生产的沙库巴曲缬沙坦钠片等。这些创新产品的放量增长也进一步带动CDMO业务订单的爆发式增长。 　　此外，2018年5月，国家发展改革委、工信部、国家卫生健康委和国家药监局联合发布《关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知》指出，拟于“十三五”期间组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项，力争达到每年为100个以上新药开发提供服务的能力。通过专项实施，重点支持创新药生产工艺开发和产业化、已上市药物规模化委托加工等合同生产服务平台建设，并充分发挥中央预算内投资引导作用，对符合条件的项目给予中央预算内投资支持，单个项目国家补助资金原则上为项目总投资的30%左右，金额不超过1亿元。 　　国内CDMO企业有望进入MAH制度试点品种收获期 　　首批创新药MAH制度试点品种已相继上市。2018年6月，合全药业助力歌礼药业丙型肝炎新药戈诺卫在国内成功上市，成为国内MAH制度下首个创新药获批品种；2018年9月，首批MAH制度试点品种之一——呋喹替尼获批上市。截至2018年8月底，仅上海市共提交103件MAH注册申请，其中包括32个尚未在国内外上市的1类新药，创新研发单位作为持有人的占70%。 　　梳理CDE和药智网发布的国内MAH制度最新进展可以发现，国内CDMO企业已利用MAH制度红利，深度参与到国内中小型创新药企不同阶段和类型的研发项目中。 　　一方面，由于国内中小型创新药企对国内CDMO企业有较强的技术依赖和信任感。相较于海外客户项目，在国内客户项目中，CDMO企业可以更多参与到API/制剂产品的开发生产环节，而API/制剂产品的单项目收入体量往往远大于中间体。另一方面，自2015年11月MAH制度试点以来，数个国内创新药MAH制度试点品种已获批上市或正在报产，有望给国内CDMO企业带来可观的订单增量和业绩弹性。其中，小分子创新药MAH制度试点品种在报产前的验证批生产，平均可以带给CDMO企业千万级别的订单；在正式获批上市后，还可带来至少中位数千万级别/年的收入。 　　此外，由于国内CDMO企业在供应链和工程师方面具有一定优势，未来海外客户也会更倾向于委托国内CDMO企业施行外包服务。 　　国内和国外市场的双向需求，有望助力CDMO国内市场实现爆发式增长。笔者预计，国内CDMO行业的全球市场份额将在2020年显著提升。参考康龙化成招股书的统计数据，2014～2018年，中国CDMO企业的全球市占率分别为6.2%、6.7%、7.5%、8.4%、9.0%，呈现稳步上升趋势。假设2019～2023年中国CDMO市场份额每年增长1%、1.6%、2%、1.6%、1%，2019年国内CDMO行业市场规模近58亿美元，预计年均复合增速将由2014～2018年的18.7%提升至2019～2023年的24.6%。同时，CDMO行业的集中度也将逐渐提升。 　　（作者单位：中信证券）