INOVIO公布新冠病毒疫苗1期试验数据

宾夕法尼亚州普利茅斯米廷2020年12月28日 /美通社/ -- INOVIO（纳斯达克股票代码：INO）是一家专注于将精准设计的DNA药品推向市场的生物技术公司，为人们提供传染性疾病和癌症的治疗和防护，该公司于2020年12月24日宣布，经过同行审阅的从其候选新冠病毒DNA疫苗INO-4800首批40例受试者取得的1期临床数据已在由《柳叶刀》（The Lancet）出版的开放获取临床杂志EClinicalMedicine上刊发。

文章的标题为《INO-4800 DNA疫苗针对新冠病毒的安全性和免疫原性：开放标签1期临床试验的初步报告》，其中发现INO-4800对所有接种疫苗的受试者产生免疫反应，有效诱导体液的免疫反应（包括中和性抗体）和/或细胞反应（包括CD4和CD8 T细胞）。

此外，1期临床数据发现INO-4800具有良好的安全性和耐受性，未出现严重副作用；只出现6例1级不良事件（AE），主要是接种部位的轻微反应。值得注意的是，这些不良事件都只出现在第一次或者第二次接种的当天，第二次接种后的不良事件发生频率没有升高。

除了良好的安全性和耐受性，INO-4800保持稳定的时间在室温下超过1年，37度（98.6华氏度）下超过1个月，正常冷藏温度下（例如，2-8度/35.6 -46.4华氏度）预计保存时间超过5年，而且运输和存储无需冷冻 -- 这些都是及时进行全球分发以抗击新冠病毒的关键因素。

INOVIO总裁兼首席执行官 J. Joseph Kim博士说道，“我们很高兴在《柳叶刀》的EClinicalMedicine杂志上分享经过同行审阅的INO-4800的1期试验数据，并非常感激参与临床试验的所有参与者和研究者所给与的支持。”

Wistar研究所特聘教授Berd Stanley Plotkin说道，“INOVIO的DNA疫苗只出现很少的严重反应，看起来比较安全，而且能够诱导针对新冠病毒的抗体和T细胞反应。”

1期临床试验的发现 

• INO-4800的1期临床试验招募40位18至50岁的健康成年志愿者参加，试验在美国的两个试验中心进行，得到流行病防范创新联盟（Coalition for Epidemic Preparedness Innovations，CEPI）的资助。
• 参与者被分成1.0mg和2.0mg注射量组别；每位参与者共接受两次注射，中间间隔4个星期。每次注射都使用INOVIO专利所有的智能设备CELLECTRA®进行皮下注射。
• 其中39位试验受试者完成两次注射。2.0mg组的一位试验受试者因在进行第二次注射前无法到达临床试验中心而停止参与试验；停止参加试验与本次研究或者注射没有关系。一位试验受试者在开始试验时被认为血清检测呈阳性。
• 1.0mg和2.0mg剂量组中均有95%的试验受试者出现血清转阳，其中1.0mg剂量组中78%的试验受试者出现中和性抗体，2.0mg注射组中84%的试验受试者出现中和性抗体。
• 试验观察到对刺突蛋白的多个区域（包括RBD区域）的细胞（T细胞）反应。1.0mg剂量组的74%的试验受试者出现可检测的细胞反应，而2.0mg注射组100%的试验受试者都出现细胞反应。
• 整个8周内，没有关于严重不良事件的报告。只发现有5位试验受试者出现6例1级不良事件，主要是接种部位的轻微反应（如出现皮肤泛红）；第二次接种后不良事件的发生频率没有升高。
• 在第二次接种注射INO-4800后，接受免疫反应评估的38位试验受试者细胞和体液免疫反应均属平衡水平。
• ClinicalTrials.gov识别码：NCT04336410。

INOVIO正在进行INO-4800计划中2/3期临床试验名为INNOVATE（INOVIO INO-4800疫苗效价试验，INOVIO INO-4800 Vaccine Trial for Efficacy）的2期阶段。INNOVATE是将在美国成年人中进行的关于INO-4800安全性和有效性的随机、设盲、安慰剂对照试验。该试验由美国国防部（DoD）化学生物放射和核防御联合计划执行办公室（JPEO-CBRND）出资，与国防部卫生事务助理部长办公室（OASD（HA）)和国防卫生局（DHA）协作完成。

美国国防部已同意，除了此前在2020年6月宣布用于大规模生产公司专有智能器械CELLECTRA®3PSP和CELLECTRA®2000器械采购的7,100万美元资金外，另为INNOVATE的2期和3期阶段临床试验提供资金。

INOVIO近期还宣布了与艾棣维欣合作，在中国进行的INO-4800的2期试验完成第一例试验受试者注射。该公司在韩国与国际疫苗研究所（The International Vaccine Institute）和韩国国家健康研究所（Korea National Institute for Health）合作，正在进行INO-4800的1/2a期试验。

关于INO-4800 "INNOVATE" 2/3期临床试验 

INNOVATE试验的主要研究者是宾夕法尼亚大学附属医院医学教授Pablo Tebas博士。临床试验的２期阶段旨在评价INO-4800在2剂量方案（1.0 mg或2.0 mg）中的安全性、耐受性和免疫原性，每个剂量采用三比一的随机分组接受INO-4800或安慰剂，用于确认适用于三个年龄段（18～50岁、51～64岁以及65岁及以上）中每个年龄段更适合的剂量，以进行后续的3期效果评价。公司将争分夺秒地工作，以确保参加试验人员的多样化，以特殊人群为目标，包括工作或居住在高感染率环境中和/或存在新冠病毒较高暴露风险地区的特定人群，相对长时间暴露或可能无法连续使用个人防护装备（PPE）的人群，尤其是在密闭环境中的人群。

在试验的3期阶段中，INOVIO计划招募18岁及以上的健康男性和未怀孕女性，以便基于2期评价的数据，评价建议剂量的效果。参与者将按照一比一的比例随机分入接收INO-4800或安慰剂的试验组。3期阶段将以病例为导向，最终招募人数由3期阶段期间新冠肺炎的发生率决定。3期阶段的首要终点将是通过病毒学确诊的新冠肺炎。

关于INOVIO推进INO-4800的全球联盟 

INOVIO已组建了一个由合作者、合伙人和资助者组成的全球联盟，以快速推进INO-4800的开发。迄今为止，研发合作者包括维斯达学院、宾夕法尼亚大学、德克萨斯大学、复旦大学和拉瓦尔大学。INOVIO已与艾棣维欣和国际疫苗研究院合作，分别在中国和韩国进行INO-4800的临床试验。INOVIO还正在与英格兰公共卫生署（PHE）和澳大利亚联邦科学与工业研究组织（CSIRO）合作，评估INO-4800在几种动物攻毒模型中的非临床效果。INOVIO正在与包括Kaneka Eurogentec、赛默飞世尔科技、Richter-Helm BioLogics和Ology Bioservices在内的合同制造商团队合作，进行INO-4800的商业规模化生产；并正在寻求其他外部资金和合作伙伴，以进一步扩大制造能力，满足全球对安全有效疫苗的紧急需求。迄今为止，流行病防疫创新联盟（CEPI）、比尔和梅琳达·盖茨基金会以及美国国防部已为INO-4800的研发和生产投入了大量资金。

关于INO-4800 

INO-4800是INOVIO的DNA疫苗候选产品，旨在防止可引起新冠肺炎的新型冠状病毒SARS-CoV-2的感染。INOVIO在研究冠状病毒方面具有丰富的经验，并且是第一家启动INO-4700 2a期试验的公司。INO-4700是针对引起中东呼吸综合征（MERS）的一种相关冠状病毒的DNA候选疫苗。

INO-4800由优化的DNA质粒组成，通过专有技术智能装置直接递送到体内细胞，产生强大、安全、可耐受的免疫反应。INO-4800是唯一能在室温下稳定一年以上，在37度稳定1个月以上，存放时间预计长达五年，并且无需在储运过程中进行冷冻处理的核酸疫苗，这是实施群体免疫的重要因素。

关于INOVIO的DNA药物平台 

目前，IINOVIO有15个DNA药物临床计划正在开发中，其重点是HPV相关疾病、癌症和传染病，包括在流行病防疫创新联盟（CEPI）和美国国防部资助下，正在研究的与MERS和新冠肺炎相关的冠状病毒。DNA药物由经过优化的DNA质粒组成，DNA质粒是由计算机测序技术合成或重组的双链DNA小环，用于在体内产生特定的免疫反应。

INOVIO的DNA药物可使用INOVIO的专有手持智能器械CELLECTRA®，将经过优化的质粒通过肌内或皮内注射方式直接送到细胞中。CELLECTRA®设备使用短暂的电脉冲，以可逆的方式打开细胞中的小孔让质粒进入，从而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的关键限制。进入细胞后，DNA质粒可使细胞产生靶向抗原。抗原在细胞中经过自然加工，触发所需的T细胞和抗体介导的免疫反应。使用CELLECTRA®装置给药，可确保将DNA药物直接有效地送到人体细胞中，在细胞中驱动免疫反应。INOVIO的DNA药物不会干扰或改变个体自身的DNA。INOVIO的DNA药物平台的优势包括：可快速设计和生产DNA药物；产品稳定性好，在储运过程中无需冷冻；临床试验中已观察到的可靠免疫反应、安全性和耐受性。

在一系列临床试验的7000多份申请中，2000多名患者被选择接受了INOVIO公司的研究性DNA药物治疗。在迅速研发具有满足全球紧急健康需要潜力的DNA候选药物方面，INOVIO拥有骄人往绩。

关于INOVIO 

INOVIO是一家生物技术公司，专门从事迅速将精准设计的DNA药物推向市场，以治疗和保护人们免受传染病、癌症以及与HPV相关疾病侵害。INOVIO是第一家（也是唯一的一家）在临床上证明DNA药物可通过专有器械直接递送到体内细胞的公司，用以产生强大并且可耐受的免疫反应。具体来说，INOVIO目前正在癌前宫颈发育异常3期试验中的主要候选药物VGX-3100，其在2b期临床试验中摧毁并清除了高危性的HPV 16和18。高危性HPV是70%的宫颈癌、91%的肛门癌和69%的外阴癌的发生原因。同样处于开发当中的还包括针对HPV相关癌症和罕见HPV相关疾病（复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）、非HPV相关癌症（多形胶质母细胞瘤（GBM）和前列腺癌）的计划；还有获得外部资助的针对寨卡、拉沙热、埃博拉、HIV以及与MERS和新冠肺炎相关的冠状病毒方面的传染病DNA疫苗开发计划。合作伙伴和协作机构包括艾棣维欣、东方略公司、阿斯利康、比尔和梅琳达·盖茨基金会、流行病防疫创新联盟（CEPI）国防高级研究计划局（DARPA）/化学生物放射和核防御联合计划执行办公室（JPEO-CBRND）/国防部（DOD）、HIV疫苗试验网络、国际疫苗研究院（IVI）、Kaneka Eurogentec、医学CBRN防御联盟（MCDC）、美国国家癌症研究院、美国国立卫生研究院、美国过敏和传染病研究院、Ology Bioservices、帕克癌症免疫疗法研究院、Plumbline Life Sciences、再生元、Richter-Helm BioLogics、赛默飞世尔科技、宾夕法尼亚大学、沃尔特·里德陆军研究院和威斯达研究所。值得骄傲的是，由于公司董事会中女性比例超过20%，INOVIO还是2020年女董事联盟“W”称号的获得者。如需了解更多信息，请访问www.inovio.com。

联系人： 

媒体关系：Jeff Richardson，267-440-4211，jrichardson@inovio.com 
投资者关系：Ben Matone，484-362-0076，ben.matone@inovio.com

本新闻稿包含与我们业务相关的某些前瞻性陈述，其中包括我们开发和生产DNA药物的计划和我们对研发计划的预期，包括INO-4800 2/3期临床试验的实施，以及我们在获得监管机构批准后成功制造和生产大量候选产品的能力。由于诸多因素的影响，实际情况或结果可能与文中所述的预期不同，包括临床前研究、临床试验、产品开发计划、商业化活动和成果本身存在的不确定性；我们确保充分产能以大批量生产候选产品的能力；为证明电穿孔技术可安全有效地用作递送机制或开发可行的DNA疫苗，持续进行研究所需资金的可用性；我们支持DNA药物产品管线的能力；我们的合作者在公司所授权产品的开发和商业化，以及产品销售上能否取得里程碑式成就，从而使我们能收到未来款项和特许权使用费；我们资本资源的充足性；替代疗法或者我们或合作者所侧重的病症疗法的可用性或潜在可用性，包括可能比我们与合作者希望开发出的任何疗法或治疗方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及产品责任的问题、涉及专利的问题，以及它们或对它们的授权能否有效保护我们不受使用相关技术的他人的侵害；这些所有权是否可强制实施、正当可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的权利，或可以承受无效索赔；以及我们是否可以为起诉、保护或捍卫这些权利提供所需的资金或其他重要资源；企业支出水平；潜在的企业或其他合作伙伴或合作者对我们技术的评估；资本市场条件；政府对医疗保健行业的提案的影响；我们截至2019年12月31日的10-K表年度报告、截至2020年9月30日的10-Q表季度报告，以及我们间或向美国证券交易委员会提交的其他文件中所阐述的其他因素。无法保证我们研发管线中任何候选产品能够成功开发、生产或商业化，临床试验的最终结果将支持销售产品所需的监管批准，或者文中任何前瞻性信息将被证明是准确的。前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，除非法律要求，否则我们概不承担更新或修订这些陈述的义务。