借力CDMO渐成医药企业研发生产活动的最优解

润宝医疗网4月24日讯　CDMO产业链正在深度参与创新药的研发生产。 　　CDMO，即Cont r act Devel opment and Manuf actur ing Or ganization（合同开发和生产组织），主要为医药企业和生物技术公司的产品特别是创新产品，提供工艺研发及制备、工艺优化、放大生产、注册和验证批生产以及商业化等定制研发生产服务。其服务内容，涵盖中间体、原料药（API）、制剂的工艺开发、生产和包装服务。CDMO服务横跨药物研发的不同阶段，并且订单规模随项目的进展呈现明显放大趋势：临床前/临床Ⅰ期（公斤级/十万美元级）→临床Ⅱ期（0.1吨～3吨级/百万美元级）→临床Ⅲ期（1吨～10吨级/千万元～亿元人民币级）→新药申请（3吨～100吨级/亿元人民币级）→新药上市后（3吨～100吨级/重磅药10亿元人民币以上）。 　　CDMO创新药订单的放量拐点一般在新药申请阶段。随着创新药的专利到期，产品进入生命周期的末段，CDMO的订单规模也进入相对衰退期，但其中的特色原料药大品种依然盈利。 　　CDMO核心价值突出 　　CDMO的核心价值在于，利用自己的专业化和规模化优势，在产品研发和生产的不同阶段，帮助客户节约成本、提高成功率和效率、实现全面合规。 　　成本 据Chemical Weekl y（印度化工周刊）估计，生产环节成本占到新药研发总成本的30%左右。生产成本主要由两部分组成：一是生产设备的购买及建设、维护成本；二是人力成本。CDMO企业具有专业优势，拥有多种类型的生产设备，可以满足不同委托企业的生产需求，其中部分设备价格较高，制药企业若仅用于一种药物的研发则不经济；同时由于规模效应，CDMO企业的人力成本比制药企业更低。 　　成功率和效率 由于新药研发每一阶段各个环节的要求不同，因此每一阶段都需要对相关工艺进行改进，依托专业化生产工艺的技术积累，CDMO企业能够更好更快地完成工艺改进工作，从而提高新药研发的成功率以及生产效率。 　　合规 CDMO企业帮助委托企业优化生产工艺水平，运营管理生产，使得产品质量以及生产环节的环保等指标达到监管要求。 　　可满足药企多样化需求 　　CDMO的主要硬件壁垒是，要有符合客户和监管部门质控/合规要求的厂房和生产设备；主要的软件壁垒是，通过接触多种不同类型的项目和客户所积累的技术、管理能力以及口碑品牌。而在满足大型药企和创新型中小药企两种主要类型客户的核心诉求上，CDMO的软硬件能力又有不同体现。 　　初创药企的核心关注是，药品上市的速度与成功率。初创药企本身资金能力有限，风险承受能力较差，需要把有限的资源投入到新药研发的核心流程中，因此他们通常比较关注成本以及药品上市的速度与成功率。CDMO专业化与规模化的优势正好可以满足此类需求。 　　大型药企的核心关注是，研发效率和产能灵活性。从以往数据来看，创新药研发难度上升，研发成功率降低，专利保护期被过长的研发周期压缩，导致专利挑战较早出现，新药回报率严重缩水，新药销售额不及预期，产能过剩的情况频发，因此大型药企对研发效率以及产能灵活性有了更高的需求，而CDMO则可以满足他们的需求。 　　当前，虽然全球仿制药和创新药市场都处于整体稳定增长状态，但据eval uat e Phar ma预测，2019～2024年间，全球有可能受到专利悬崖风险威胁的创新药产品销售额高达1980亿美元。 　　综合来看，创新药的平均上市费用在不断上升，药品巅峰销售额却呈现下降趋势，创新药的投资回报率下降明显。根据德勤的统计数据，创新药的平均上市费用已从2010年的11.83亿美元上升至2019年的19.81亿美元，而其巅峰销售额却从2010年的8.16亿美元下降至2019年的3.76亿美元；大型药企的创新药投资回报率，从2010年10.1%下降至2018年的1.9%。 　　因此，无论是大型药企还是创新型中小药企，在创新药投资回报率下降的趋势下，都在寻求属于自己研发生产活动的最优解，不同的CDMO商业模式也因需求而生。在CDMO模式的诞生地欧美国家和地区，CDMO更多是作为大型药企重磅品种商业化生产的灵活产能，依靠生产线产能竞争优势，产生规模经济效应，Lonza、Cat al ent、DSM等国际型大规模产能巨头就是此类代表；而在资本助力下成长起来的创新型小药企，偏好从药物研发外包（CRO，即Contract  Resear ch Or ganization合同研究组织）到产品包装的一站式服务，希望借此提高研发生产衔接效率，减少管理成本，合全药业、药明生物就是这类一体化平台服务商代表；而以九洲药业、凯莱英、普洛药业为代表的另一类CDMO，则是在细分领域深耕细作数年，有能力在技术优势领域给药企客户提供更有效的解决方案，从而实现从D（工艺开发）到M（生产）的深度绑定，成为细分领域的佼佼者。 　　（作者单位：中信证券）