FDA授予恩格列净用于治疗慢性肾病以快速通道资格

德国殷格翰与美国印第安纳波利斯2020年3月16日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰和美国礼来公司（NYSE: LLY）联合宣布，美国食品药品管理局（FDA）授予恩格列净降低慢性肾脏疾病成年患者的肾病进展和心血管死亡的风险的研发以快速通道资格。该快速通道资格针对在慢性肾脏疾病成年患者中开展的恩格列净临床研究，凸显了全世界范围内对慢性肾脏疾病新治疗方法的迫切需求，其中许多患者存在发展为终末期肾病的风险。1

“慢性肾脏疾病是一种严重且高度流行的疾病，全球有近7亿成年人受影响。”勃林格殷格翰公司副总裁、心血管代谢领域医学负责人Waheed Jamal博士说道，“FDA的这一决定表明，对于患有慢性肾脏疾病及其相关心血管和代谢疾病的人来说，有效的治疗方案是多么重要。”

慢性肾脏疾病会增加心血管原因导致的过早死亡风险，是全球主要死亡原因之一。1大约2/3的慢性肾脏疾病是由代谢疾病引起的，如糖尿病（即糖尿病肾病）、高血压和肥胖症。2,3,4

礼来公司产品研发副总裁、Jeff Emmick博士指出：“我们认识到心脏、肾脏和代谢系统之间存在紧密联系，我们已致力于开展一项广泛的临床开发项目，以评估恩格列净的心肾代谢获益。FDA的快速通道资格是评估恩格列净治疗慢性肾脏疾病潜力的重要一步。”

正在进行的EMPA-KIDNEY临床研究评估恩格列净在患有慢性肾脏疾病（患有或者不患有糖尿病）的成人中对肾脏疾病进展和心血管死亡发生的影响。EMPA-KIDNEY研究是基于里程碑式EMPA-REG OUTCOME®研究的积极结果发起的。EMPA-REG OUTCOME®研究发现，与安慰剂相比，在患有2型糖尿病合并确诊的心血管疾病的成人中，使用恩格列净治疗可将肾病新发和恶化的风险降低39%。 

EMPA-KIDNEY临床研究由牛津大学人口健康研究中心医学研究委员会（MRC PHRU）独立开展、分析和报告，在临床试验服务中心和流行病学研究中心（CTSU）与杜克临床研究所（DCRI）合作进行。勃林格殷格翰和礼来为该研究提供资金。

这项最新决定之前，2019年7月FDA也曾授予恩格列净降低慢性心力衰竭患者的心血管死亡风险和因心力衰竭住院的风险的研究以快速通道资格。

关于FDA快速通道

FDA快速通道是一项旨在促进药物开发和加速审查以治疗严重疾病和满足医疗需求的审批流程，以提供尚未存在的治疗方案或可能优于现有疗法的方案。其目的是让患者尽早使用重要的新药。药物获得快速通道资格后，能够更频繁地与FDA进行沟通，讨论药物开发计划，在符合相关标准的前提下，获得加速审批和优先审查资格。

关于EMPA-KIDNEY [NCT03594110]

EMPA-KIDNEY (NCT03594110)是一项评估恩格列净对肾脏疾病进展和心血管死亡风险临床相关结局影响的多国、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。主要结局为首次发生心血管死亡事件或肾脏疾病进展事件的时间。肾脏疾病进展指终末期肾脏疾病（需要肾脏替代治疗，如透析或肾脏移植），估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降至<10mL/min/1.73m2，肾死亡或随机分组后eGFR持续下降>=40%。EMPA-KIDNEY预计入组约6000名慢性肾脏疾病患者，包括伴有或不伴有糖尿病或蛋白尿的患者。这些患者在现有标准治疗的基础上服用恩格列净10 mg或安慰剂。 

关于慢性肾脏疾病

慢性肾脏疾病是指随着时间的推移肾功能逐渐下降。大约2/3的慢性肾脏疾病是由代谢疾病引起的，如糖尿病（即糖尿病肾病）、高血压和肥胖症。2,3,4

值得注意的是，慢性肾脏疾病会增加患病率和死亡率。大多数慢性肾脏疾病患者死于心血管并发症，通常发生在终末期肾病之前。5,6,7一旦进展为终末期肾病，患者必须接受肾脏替代治疗，如慢性透析或肾移植。8慢性肾脏疾病在世界各地非常普遍，影响了超过9%的人口。1由于目前没有针对降低肾脏疾病进展和心血管死亡的获批药物，因此慢性肾脏疾病患者对新治疗方法的医疗需求明显未得到满足。

关于心肾代谢疾病

心、肾、代谢疾病是一组相互关联的疾病，影响心脏、肾脏和内分泌系统。这些疾病是全球死亡的主要原因，每年造成多达2000万人死亡。9该组疾病包括冠状动脉疾病、心力衰竭、慢性肾脏疾病和2型糖尿病等。10 

探索心脏、肾脏和代谢系统之间联系的新兴科学支持采取多学科方法对患有这些疾病的患者进行诊断、预防和制定治疗策略。综合治疗方案通过协调相关合并症的治疗来优化患者护理，包括使用对心脏、肾脏和代谢有广泛作用的新药，从而改善此类严重慢性疾病患者的结局。

勃林格殷格翰和礼来致力于推动治疗进展和开创性研究，以应对心血管疾病、慢性肾脏疾病和2型糖尿病等心血管、肾脏和代谢疾病带来的公共卫生挑战。

关于恩格列净

恩格列净（商品名为欧唐静®）是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，是首个监管机构批准可显著降低心血管死亡风险的药物，或在说明书中包含降低2型糖尿病合并确诊的心血管疾病的成年患者心血管死亡风险数据的药物。11,12,13

恩格列净可通过抑制SGLT2帮助2型糖尿病伴有高血糖的患者防止糖被肾脏重新吸收，从而排泄尿液中过量的糖。此外，恩格列净的抑制作用还能防止盐被重新吸收，从而增加盐从体内的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷（即血容量）。EMPA-REG OUTCOME® 试验数据显示，恩格列净可调节体内糖、盐、水代谢的变化，进而降低心血管死亡风险。14

1 GBD Chronic Kidney Disease Collaboration.Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.The Lancet.2020; 395:709-23
2 Levin A, Tonelli M, Bonventre J, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy.Lancet 2017;390:1888-917.
3 United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012.Available from:
4 Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review.Lancet 2015; 385(9981):1975-82.
5 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention.Hypertension 2003;42:1050-65. 
6 Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review.J Am Soc Nephrol.2006;17:2034-47. 
7 Schiffrin EL, Lipman ML and Mann JFE.Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system.Circulation 2007;116:85-97. 
8 American Kidney Fund.Kidney Failure (ESRD) Causes, Symptos, & Treatments.Available at: March 2020.
9 Wang H et al. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015.The Lancet 2016; 388(10053):1459–544.
10 Arnold SV et al. Burden of cardio-renal-metabolic conditions in adults with type 2 diabetes within the Diabetes Collaborative Registry.Diabetes, Obesity and metabolism.2018 Aug;20(8):2000-2003.
11 Jardiance® (empagliflozin) tablets U.S. Prescribing Information.Available at: March 2020.
12 European Summary of Product Characteristics Jardiance®, approved May 2018.Data on file.
13 Jardiance® (Full Prescribing Information).Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
14 Vallon V and Thompson SC.Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition.Diabetologia 2017;60(2):215-25.