CellRep：免疫检查点阻断剂或能重编程肥胖相关乳腺癌患者机体的系统性免疫蓝图和肿瘤微环境！

2021年6月29日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫检查点阻断（ICB）目前已经能够改善一部分癌症患者的治疗结局，但其面临的一个主要限制就是大部分患者都不会产生反应，这部分归咎于患者机体出现的免疫抑制；而肥胖似乎是改善某些癌症患者机体免疫检查点疗法的关键，但其对乳腺癌的影响目前研究人员并不清楚。近日，一篇刊登在国际杂志Cell Reports上题为“Immune checkpoint blockade reprograms systemic immune landscape and tumor microenvironment in obesity-associated breast cancer”的研究报告中，来自田纳西大学健康科学中心等机构的科学家们通过研究揭示了人类机体的免疫系统被肥胖所改变的分子机制，以及这如何影响宿主机体的癌症风险和对疗法的反应。

图片来源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00656-2?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721006562%3Fshowall%3Dtrue

研究者Makowski说道，肥胖是复杂的，因为其既会引发炎症还会激活导致免疫抑制的反向炎症通路，然而目前我们并不是很清楚肥胖到底是如何影响癌症疗法的。肥胖的乳腺癌患者往往要比非肥胖的乳腺癌患者有更差的治疗解决，然而目前研究人员正在其它癌症研究中取得进展，这或许就有望帮助治疗乳腺癌。在对一种名为检查点抑制剂的新型免疫疗法药物的研究中，相比患癌的瘦弱患者而言，肥胖患者似乎对疗法的反应更好，这些癌症包括黑色素瘤、卵巢癌、特定肺癌和肾癌等，目前研究人员并不清楚是否这一研究发现对于乳腺癌患者也是如此。

文章中，研究人员调查了肥胖如何影响免疫疗法，同时他们还识别出了疗法成功的潜在新型生物标志物。此外本文研究结果还提供了一些线索来阐明乳腺癌患者如何对疗法产生反应。诸如免疫检查点抑制剂等免疫疗法分别于2019年和2020年获批用于治疗三阴性乳腺癌（一种高度侵袭性的乳腺癌），包括阿替利珠单抗(TECENTRIQTM，抗PD-L1) 和派姆单抗（KeytrudaTM，抗PD-1）。目前研究人员还不清楚是否肥胖的乳腺癌患者对免疫疗法会有更好的反应，这就类似于黑色素瘤的研究结果一样，而诸如这样的临床研究往往是乳腺癌患者和研究人员所期待的。

利用免疫检查点阻滞或能抑制肥胖所加速的乳腺癌进展。

图片来源：Ajeeth K. Pingili，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109285

研究者Makowski表示，相比瘦弱小鼠而言，肥胖或会促进小鼠模型机体肿瘤的生长；抗PD-1免疫检查点阻滞能够成功阻断肥胖所驱动的癌症进展，而且还会增加免疫细胞的数量以及有效的抗肿瘤标志物的水平。通过将不携带肿瘤的小鼠与携带肿瘤的小鼠进行比较，研究人员发现，肿瘤的存在家族了允许肿瘤隐藏的环境，从而就会导致产生高水平的免疫抑制性细胞，这些细胞对减少乳腺癌并没有效果。

幸运的是，这些沉睡的细胞能被重现城，从而再次振作利用抗PD-1重新激活抗肿瘤免疫力（尽管肥胖持续存在）。此外，研究人员还识别出了与肥胖相关的肠道微生物组所发生的改变以及宿主机体针对疗法较强的反应。下一步研究人员将会深入研究调查为何特定的微生物会影响癌症疗法的进行。我们的肠道被包括细菌、真菌和病毒在内的多种微生物所定植，其就会从根本上来影响宿主机体的免疫力以及抵御癌症的能力，而这些方式才是目前研究人员刚刚了解的。

综上，本文而研究结果表明，抗PD-1疗法或能通过重新振作机体持久的抗肿瘤免疫力，从而对治疗肥胖小鼠能带来较好的疗效。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ajeeth K. Pingili，Mehdi Chaib，Laura M. Sipe, et al. Immune checkpoint blockade reprograms systemic immune landscape and tumor microenvironment in obesity-associated breast cancer, Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109285