ClinCancerRes：新型抗体药物或能唤醒机体的免疫防御机制来抵御多种人类晚期癌症

2021年6月6日 讯 /生物谷BIOON/ --巨噬细胞是驱动免疫抑制性肿瘤微环境的关键，这种肿瘤微环境能抵消T细胞靶向性疗法所产生的作用效果；然而，能将巨噬细胞重现城为促炎性状态的制剂或许有望作为治疗实体瘤的新型免疫疗法，抑制巨噬细胞清道夫受体Clever-1被证明有利于在癌症小鼠模型中诱导CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，从而就能支持Clever-1靶向性的抗体来用于癌症疗法的临床开发。

图片来源：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/06/01/1078-0432.CCR-20-4862.full-text.pdf

近日，一篇发表在国际杂志Clinical Cancer Research上题为“Systemic blockade of Clever-1 elicits lymphocyte activation alongside checkpoint molecule downregulation in patients with solid tumors： Results from a phase I/II clinical trial”的研究报告中，来自图尔库大学等机构的科学家们通过研究发现，这种抗体疗法或能重新激活晚期癌症患者机体的免疫防御机制，该疗法能改变机体吞噬细胞的功能并促进机体免疫系统的广泛激活。免疫防御是机体用来抵御癌症的自身防御系统，然而，癌症学会了躲避免疫攻击并能利用这一系统来促进自身的生长，因此，如果如果能将免疫防御机制回归到能限制癌症进展的阶段或许对于抵御癌症将是有益的。

巨噬细胞是一类特殊的白细胞，其是抵御癌症的核心力量，癌症能够教育巨噬细胞来制服自身的防御系统，并让多种靶向免疫系统的疗法变得无效。研究人员一直在寻找新方法来通过改变巨噬细胞的活性从而指导免疫防御机体来抵御癌症；此前研究人员开发的名为Bexmarilimab（一种新型抗Clever-1抗体）的抗体目前正在患者机体中进行相应的临床试验，此外，研究人员还揭示了遵循抗体疗法的癌症患者机体防御系统的改变情况。

研究者Hollmen说道，在大多数患者机体中，抗体疗法都能激活杀伤性T细胞，其是机体抵御癌症的攻击性力量；此外，抗体疗法还能成功降低血液中循环的巨噬细胞前体的抑制潜力，患者还表现出了血液中特定炎症介导子和特定类型白细胞水平的增加。杀伤性T细胞的激活是抗体有能力增强机体抵御癌症的潜力的很好证明，而接受疗法的患者患有晚期且难以治疗的癌症，这就突出了本文研究结果的重要性和意义。

Clever-1或能为多蛋白空泡ATPase复合体A提供一种相互作用的基序。

图片来源：Reetta Virtakoivu,et al. Clinical Cancer Research (2021).

 DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4862

此外，本文研究结果还产生了bexmarilimab抗体作用模式的相关信息，该抗体能结合巨噬细胞上的Clever-1分子并能改变其功能。Clever-1能将机体中不需要的物质运输到巨噬细胞内部从而进行降解，以这种方式处理的物体可以说是被扫到了地毯底下，这种隐蔽性有利于机体天然平衡，从而就能避免不必要地扰动机体的免疫防御机制。Miro Viitala博士说道，然而，源于癌症的细胞应该能被检测出来，当抗体被用来阻断Clever-1分子执行其清洁功能时，其就促进了机体免疫防御的细胞激活，这在一定程度上就会导致患者机体中T细胞被唤醒。由于目前市场上的选择仅部分对患者有帮助，所以开发提高机体免疫防御活性的疗法就显得尤为需要了。

bexmarilimab的作用方式与目前市场上的抗癌药物疗法不同，因此其或许能用于治疗那些对当前疗法选择无效的癌症患者。综上，本文研究中，研究人员揭示了Clever-1受体在抑制人类机体适应性免疫细胞中所发挥的关键角色，此外他们还提供证据表明，靶向作用巨噬细胞的清道夫活性或能促进免疫转换，导致转移性癌症患者机体肿瘤内的促炎性反应发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Reetta Virtakoivu, Jenna H. Rannikko, Miro Viitala, et al. Systemic blockade of Clever-1 elicits lymphocyte activation alongside checkpoint molecule downregulation in patients with solid tumors: Results from a phase I/II clinical trial, Clinical Cancer Research (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4862