NatBiomedEngine：新成果！科学家有望利用遗传工程化修饰的T细胞来成功抵御胰腺癌！

2021年6月9日 讯 /生物谷BIOON/ --由于转移的T细胞在肿瘤组织中的积累较少，因此过继细胞疗法(adoptive cell therapy)在实体瘤治疗中的效率往往会受阻。近日，一篇发表在国际杂志Nature Biomedical Engineering上题为“T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours”的研究报告中，来自慕尼黑大学等机构的科学家们通过对T细胞进行了遗传工程化操作修饰，并以此作为中新方法来抵御胰腺癌，文章中，研究人员描述了如何对特定种类的T细胞进行工程化修饰，以及在实验室条件下进行检测时这种方法的效果如何？

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41551-021-00737-6

胰腺癌是一种最致命的癌症类型之一，确诊后5年患者的存活率仅有5%；这类癌症较高死亡率背后的原因就是直到癌症进展到晚期阶段患者也并没有什么症状，而且胰腺癌细胞扩散非常容易且非常快；实践证明，胰腺癌的治疗要比其它多种类型癌症更为困难。近些年来，医学研究人员不断探索来寻找是否能利用免疫疗法来帮助抵御这种癌症，他们试图通过诱导患者机体自身的免疫系统来帮助攻击肿瘤组织。

为了使免疫疗法变得有效，T细胞就必须抵达肿瘤组织并杀灭癌细胞；胰腺中的肿瘤细胞通常会被基质组织所覆盖，这就使得科学家们很难利用药物来将其杀灭；免疫细胞似乎并没有这样的问题。此外，此前研究结果表明，胰腺中的肿瘤会释放出一种名为CXCL16的物质，从而就能吸引那些没有能力攻击肿瘤组织的非T细胞免疫细胞，其存在会干扰那些有能力发起攻击的免疫细胞的功能。

CXCL16会在小鼠机体的胰腺肿瘤中表达并影响CXCR6工程化的T细胞。

图片来源：Lesch, S., et al. Nat Biomed Eng (2021). doi：10.1038/s41551-021-00737-6

这项研究中，研究人员重点对一类特殊的T细胞进行研究，这类细胞有能力攻击胰腺肿瘤，但其并不会这样做，因为其缺少合适的受体来使其能够吸引CXCL16，为了能够克服这个问题，研究人员利用遗传工程技术来让T细胞缺失CXCL16受体分子。随后研究人员利用两种不同的方法测试了工程修饰后的T细胞，在第一种情况下，他们将这些T细胞注射到实验室小鼠皮肤下的胰腺肿瘤中；在第二种情况下，他们将这些T细胞注射到移植到小鼠胰腺中的胰腺肿瘤组织中；在这两种情况下，工程修饰后的T细胞就能够展现出持续的抗肿瘤活性，并能增加小鼠的存活率；受该研究结果启发，如今研究人员已经开始将这种方法应用于临床试验中。

综上，利用肿瘤特异性的趋化因子受体来武装肿瘤特异性的T细胞，或有望作为一种新型策略来实现利用过继细胞疗法成功治疗多种实体瘤。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lesch, S., Blumenberg, V., Stoiber, S. et al. T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours. Nat Biomed Eng (2021). doi：10.1038/s41551-021-00737-6