Nature：新发现！科学家揭示有效预防癌症转移的新机制！

2021年6月6日 讯 /生物谷BIOON/ --原发性肿瘤切除后无法检测到播散性肿瘤细胞（DTCs，disseminated tumour cells）的持续存在对于开发有效的癌症疗法构成了巨大的挑战，这些持久休眠的DTCs是癌症未来发生转移的种子，而将其从休眠状态转化为生长状态的特殊机制目前还需要研究人员阐明。由于癌症的休眠能为预防转移性疾病的发生提供一种独特的治疗窗口，因此研究人员就需要全面理解休眠状态的DTCs的分布、组成和储存的动态学变化。

即使表面上癌症疗法成功治疗后多年，癌症依然会在体内开始复发，癌细胞会从原发性位点迁移到其它机体器官，并以休眠状态存活较长时间，近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy”的研究报告中，来自巴塞尔大学医学院等机构的科学家们就通过研究揭示了这些休眠细胞是如何保持休眠状态，以及其是如何苏醒并形成致死性癌症转移的。肿瘤或许会在宿主体内留下不祥的“遗产”，即癌细胞能从肿瘤迁移到机体其它位点，并在新位点以一种休眠的状态来生存；目前，癌症医学研究依赖于再患者接受初次疗法后对其进行监测，旨在检测能形成转移的癌细胞，而癌症研究中的其中一个最大的问题就是到底是什么样的机制促成了这种转变呢？

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03614-z

研究者Mohamed Bentires-Alj教授说道，这种休眠状态为我们提供了一个重要的治疗性窗口，在这一窗口中癌细胞的数量和其异质性仍然是可控的；理解肿瘤休眠背后的细胞和分子机制对于预防癌症的复发至关重要，如今研究人员已经往这一方向迈出了重要的一步。文章中，研究人员利用小鼠模型和人类组织样本进行研究确定了最早从乳腺肿瘤迁移到肝脏中的癌细胞是如何保持休眠状态或苏醒促成癌症转移的。

两种细胞类型或许在这种转变过程中扮演着关键角色；其中一种细胞类型就是自然杀伤细胞（NK细胞），其是一类特殊的免疫细胞，传统上能杀灭异常或感染的细胞，同时还能减缓这些细胞的增殖。正如研究人员发现的那样，这正是他们在控制休眠癌细胞中发挥的作用，自然杀伤细胞能分泌干扰素γ，从而使癌细胞处于休眠状态。另外一种细胞类型则是肝星状细胞（hepatic stellate cell），其能影响自然杀伤细胞，当肝星状细胞被激活时，其就会抑制机体免疫细胞的功能，从而促进癌细胞从休眠状态中苏醒；肝星状细胞被激活的原因有很多，比如机体中的慢性炎症或持续性感染等。

研究人员希望后期能通过进行深入的研究来调查其中确切的原因；当前的研究结果揭示了能预防癌症转移的几种可能性的方法，即1）基于白介素-15的免疫疗法，其会增加组织中自然杀伤细胞的数量；2）干扰素γ疗法，其能维持癌细胞的休眠状态；3）肝星状细胞麻痹自然杀伤细胞机制的抑制剂；所有这些疗法目前都有合适的治疗方法，但仍然需要后期进一步进行临床测试。

乳腺DTCs和来自休眠和转移性环境中间质的表达谱揭示了肝脏中乳腺癌进展的决定因素。

图片来源：Correia, A.L.,et al. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03614-z

研究者Bentires-Alj表示，本文研究结果提高了我们开发新型免疫疗法的希望，新型疗法或将会重点关注自然杀伤细胞，并将其作为预防性策略来治疗有可能会引发转移的携带休眠癌细胞的患者。在通往既定疗法的漫长道路上，研究人员将会继续研究证明刺激自然杀伤细胞就能预防人类患者机体中癌症发生转移，目前他们正在通过联合研究来攻克这一难题。自然杀伤细胞是预防癌症发生肝脏转移的天然屏障，如果其也能被用来预防癌细胞在机体其它部位的转移，那么或许就有可能永久预防癌症发生复发，目前研究人员正在其它转移性位点研究诸如此类机制，并取得了非常可喜的成果。

综上，本文研究中，研究人员识别出了自然杀伤细胞和激活的肝星状细胞之间的相互作用或能作为癌症休眠的主开关，结果表明，旨在让自然杀伤细胞池正常化的疗法或都能成功抑制癌细胞在宿主机体内的转移性生长。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Correia, A.L., Guimaraes, J.C., Auf der Maur, P. et al. Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy. Nature (2021). doi：10.1038/s41586-021-03614-z