JCI：精英控制者是如何控制体内HIV活性的？或许得益于髓样树突状细胞的帮助！

2021年5月7日 讯 /生物谷BIOON/ --精英控制者（ECs，elite controllers，在不使用药物的情况下机体免疫系统能控制HIV的一类罕见人群）机体中对HIV-1复制的抑制作用经常被认为归因于T细胞所介导的免疫反应，而先天性免疫细胞的具体贡献，目前研究人员并不清楚。提到免疫力，常常会让人想起适应性免疫反应，其由抗体和T细胞组成，当遭受感染或接种疫苗后机体能学会如何抵御特殊的病原体，但免疫系统也有先天性免疫反应，其会使用一套特殊的技术来对病原体做出迅速非特异性的反应，或者支持机体的适应性免疫反应。

图片来源：https://www.jci.org/articles/view/146136

然而在过去一些年里，科学家们发现，先天性免疫反应的某些部分在某些情况下也可以通过训练来应对传染性的病原体，比如HIV。近日，一篇发表在国际杂志Journal of Clinical Investigation上题为“Long noncoding RNA MIR4435-2HG enhances metabolic function of myeloid dendritic cells from HIV-1 elite controllers”的研究报告中，来自MIT等机构的科学家们通过研究发现，精英控制者机体中拥有的髓样树突状细胞（myeloid dendritic cells）或能作为先天性免疫反应的一部分，来展示出受过训练的先天性免疫细胞的特征。

研究者Yu说道，利用RNA测序技术，我们识别出了一种名为MIR4435-2HG的长链非编码RNA，其在精英控制者髓样树突状细胞中处于较高水平，而髓样树突状细胞则拥有增强的免疫和代谢状态；研究结果表明，MIR4435-2HG分子或许是这种增强状态的重要驱动子，这就提示了一种训练有素的机体免疫反应。

增加精英控制者机体中主要的髓样树突状细胞中lncRNA MIR4435-2HG的表达水平。

图片来源：Ciputra Adijaya Hartana, et al. Journal of Clinical Investigation (2021).

 DOI: 10.1172/JCI146136

髓样树突状细胞的主要工作就是支持T细胞，其是精英控制者控制HIV感染能力的关键；由于MIR4435-2HG分子仅会在来自精英控制者细胞中处于较高水平，其可能是机体应对HIV感染的学习性免疫反应的一部分，携带MIR4435-2HG水平增加的髓样树突状细胞同样含有高水平的RPTOR蛋白，该蛋白会驱动细胞的代谢，这种代谢水平的增加则会允许髓样树突状细胞更好地支持T细胞来控制HIV的感染。

研究人员表示，我们利用名为CUT&RUN的新型测序技术研究了髓样树突状细胞中的DNA特性，这就能够帮助我们研究诸如MIR4435-2HG等表观遗传学修饰，诸如MIR4435-2HG等分子能与DNA结合并改变DNA被细胞机器读取的方式以及是否会被读取？研究者发现，MIR4435-2HG能通过吸附在RPTOR基因位点附近的DNA上来发挥作用，随后，结合的MIR4435-2HG就能促进细胞机器利用RPTOR基因指令来制造更多的RPTOR蛋白，这种类型的表观遗传学修饰是应对HIV感染的一种训练反应，其能促进髓样树突状细胞处于一种代谢水平增加的状态，从而就能为对抗病毒的T细胞提供长期的支持。

上调髓样树突状细胞中MIR4435-2HG的表达水平或与氧化磷酸化水平增加直接相关。

图片来源：Ciputra Adijaya Hartana, et al. Journal of Clinical Investigation (2021).

 DOI: 10.1172/JCI146136

髓样树突状细胞是一种非常罕见的免疫细胞，其在人类血液的细胞中大约占到了0.1%-0.3%的比例；研究人员很幸运能利用很多参与者所捐献血液的数百万个血细胞进行相关的HIV研究，这些捐献也是取得相关研究成果的关键。理解精英控制者机体的免疫系统控制HIV的分子机制也是未来开发HIV治愈性策略的关键，如果科学家们能够理解精英控制者是如何抑制机体HIV的，那么未来或有望开发相应的疗法俩帮助HIV患者机体复制出同样的免疫反应，从而在不需要每天服药控制病毒的情况下来实现HIV的抑制以及功能性治愈。

综上，本文研究结果揭示了MIR4435-2HG分子增强精英控制者机体中髓样树突状细胞免疫代谢活性的关键角色，其或能通过靶向作用mTOR信号通路中成员的表观遗传学修饰来发挥相应的作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ciputra Adijaya Hartana, Yelizaveta Rassadkina, Ce Gao, et al. Long noncoding RNA MIR4435-2HG enhances metabolic function of myeloid dendritic cells from HIV-1 elite controllers, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI146136