MolCell：揭示对癌症生长非常重要的聚合酶此前未知的双重功能有望帮助开发新型抗癌疗法

2021年2月15日 讯 /生物谷BIOON/ --作为DNA损伤最致死的形式，DNA的双链断裂必须被修复来防止细胞死亡；在开发疗法来治疗携带BRCA基因突变的难治性乳腺癌和卵巢癌过程中，科学家们旨在识别出新方法来阻断癌细胞利用DNA破裂修复的过程；而一项最新研究证明了聚合酶theta (pol theta)在修复功能中一种前所未知的能力，这或许有望帮助开发治疗包括癌症在内多种疾病的新型疗法。

近日，一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中，来自佛蒙特大学等机构的科学家们通过研究发现，此前已知能在修复过程中延伸DNA的聚合酶pol theta也能像核酸酶一样发挥作用并修剪DNA。癌细胞能依赖pol theta通路来得以生存并修复双链的破碎，为此这项研究中，研究人员重点关注了该聚合酶并阐明如何抑制其所介导的关键信号通路。

图片来源：S. Doublie, University of Vermont

研究者Sylvie Doublié博士说道，聚合酶pol theta是一种“热点”酶类，我们描述了其所拥有的一种新的活性，对于难治性癌症患者而言，这一研究发现或有望帮助开发出新型疗法选择，比如利用PARP抑制剂来治疗乳腺癌和卵巢癌等。细胞必须决定使用哪种功能，而这种微调活性就是聚合酶pol theta的一种弱点。这种抑制剂的潜在作用就是改善BRCA1或BRCA2突变的癌症患者的电离放射治疗的效果。

最后研究者Wood表示，这是一项意想不到的研究发现，其生物化学意义重大，揭示了一种有望抑制因聚合酶pol theta所调节的DNA修复过程的新方法。后期研究人员还将继续深入研究来阐明pol theta发挥作用的分子机制，从而开发出更多治疗癌症的新型疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Karl E.Zahn Ryan B.Jensen，Richard D.Wood, et al. Human DNA polymerase θ harbors DNA end-trimming activity critical for DNA repair, Molecular Cell (2021) doi：10.1016/j.molcel.2021.01.021