多篇文章聚焦如何利用血液检测技术成功对阿尔兹海默病进行早期诊断！

2021年1月23日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，发表在国际杂志Brain、Molecular Psychiatry和JAMA Neurology上的三篇研究报告中，来自哥德堡大学等机构的科学家们通过研究提供了令人信服的证据表明，新开发的阿尔兹海默病血液检测技术或能早期诊断出疾病并追踪患者的病情进展，这对于临床实践和治疗性手段的开发具有重大意义。

研究者Michael Sch？ll说道，由于过去几年技术发展和开创性的科学进步，如今阿尔兹海默病研究领域是一个非常活跃的研究领域；最理想的方案就是建立一种新型的血液检测技术用于进行阿尔兹海默病的早期筛查，这或将让全球更多人群接受检测并有望开发新型疗法。经过几十年的研究，研究者发现，阿尔兹海默病相关的记忆问题仅仅是大脑中潜在退行性过程的“冰山一角”，而这些退行性过程已经潜在发展了数年甚至数十年了。

这些过程是大脑中淀粉样蛋白和tau异常蛋白聚集所产生的结果，这些聚集是阿尔兹海默病的决定性病理学特征；直到近日，研究人员才发现，只有在尸检时才有可能在已经死亡的患者的大脑中发现这些蛋白质的聚集情况。近些年的研究进展已经能够让科学家们利用成像技术对大脑和人脑脊液中的淀粉样蛋白和tau病理学病变进行早期检测了；这些所谓的生物标志物方法要么花费昂贵，要么是侵入性的，要么就是在专业的中心才能够进行检测，而且目前仅能让一部分疾病患者从中获益。

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一种易于获得、能够负担得起的微创的阿尔兹海默病生物标志物获奖彻底改变全球患者的治疗和护理，并能够促进潜在治疗这种难治性疾病的新型药物的开发。2020年研究人员就发现了一种这样的生物标志物，并基于该生物标志物开发出了一种便宜的血液检测技术来检测磷酸化tau蛋白（p-tau181）的存在，其是阿尔兹海默病的主要标志物；在发表的这三篇研究报告中，研究人员集中讨论了这种血液标志物的诊断性能以及其如何在机体健康老化过程和疾病发生期间随着时间发生变化。

研究人员进行了一项前所未有的大型研究，揭示了血液检测在预测和监测阿尔兹海默病进展方面的巨大潜力，该项研究由阿尔兹海默病神经影像计划（ADNI，Alzheimer's Disease Neuroimage Initiative）的1100多名受试者组成，同时研究人员还对参与者进行了数年的跟踪调查。研究者Moscoso说道，最近开发的针对阿尔兹海默病的灵敏血液检测技术很可能会提供一种解决方案，并有可能在不久的将来大大改变这种疾病的管理模式。发表在Brain杂志上的研究报告中，研究人员分析了在参与者处于不同年龄阶段所获得的血液样本，并构建除了在阿尔兹海默病漫长病程中血液中p-tau181水平进展的时间轨迹。重要的是，研究人员发现，这种新型血液检测技术能够在参与者记忆发生衰退前的几年里检测到p-tau181水平的异常，这对于早期疾病的诊断有着非常重要的意义。

另一篇发表在Molecular Psychiatry杂志上的研究报告中，研究人员Thomas Karikari进一步证实了这一潜力，他们证明了利用血液中的p-tau181就能有效预测阿尔兹海默病痴呆症的临床实用性，即使在验血的瞬间并未出现任何记忆障碍的个体也是如此。最后研究人员在JAMA Neurology上发表的文章中指出，血液中p-tau181随着年份增加或与阿尔兹海默病患者机体中神经细胞的丧失以及认知功能下降直接相关，这不仅能够揭示p-tau181的预测潜力，还能利用一种能负担得起的方式来监测和快速识别疾病。

研究者说道，本文研究结果对于这些检测技术的使用有着非常重要的意义，这些技术既能作为高效的诊断工具，也能作为临床试验中结果的衡量标准。研究者发现，标准血液样本中磷酸化的p-tau181和神经原纤维素（NfL）的水平或是阿尔兹海默病诊断的可靠生物标志物，尤其是p-tau181，而NfL则能作为神经变性疾病的可靠标志物。总的来讲，这些研究代表了在临床常规实践中广泛使用生物标志物的关键一步，其能够推动阿尔兹海默病血液检测技术向前迈进一步，从而使得在包括初级保健在内的大多数临床环境中使用成为可能；未来针对tau蛋白病理学表现和神经变性进展的血液检测手段或在追踪阿尔兹海默病患者的疾病进展上具有重要的临床价值。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Alexis Moscoso et al. Time course of phosphorylated-tau181 in blood across the Alzheimer's disease spectrum， Brain (2020). doi：10.1093/brain/awaa399

【2】Karikari，T.K.，Benedet， A.L.， Ashton， N.J. et al. Diagnostic performance and prediction of clinical progression of plasma phospho-tau181 in the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Mol Psychiatry (2020). doi：10.1038/s41380-020-00923-z

【3】Alexis Moscoso et al. Longitudinal Associations of Blood Phosphorylated Tau181 and Neurofilament Light Chain With Neurodegeneration in Alzheimer Disease JAMA Neurol. Published online January 11， 2021. DOI： 10.1001/jamaneurol.2020.4986

【4】New studies support blood test for early detection of Alzheimer's disease

by University of Gothenburg