SciAdv：新发现！帕金森疾病药物左旋多巴的代谢缺陷或与患者机体严重副作用发生直接相关！

2021年1月11日 讯 /生物谷BIOON/ --截止到目前为止，研究人员并不清楚为何能够减轻帕金森疾病患者运动症状的药物左旋多巴（levodopa，L-Dopa）在使用几年后疗效会不断下降；其中一个经常出现的副作用就是患者会不自觉的运动；日前，一篇刊登在国际杂志Science Advances上的研究报告中，来自乌普萨拉大学等机构的科学家们通过研究发现，诸如这些问题或与大脑中药物左旋多巴的代谢缺陷直接相关。

研究者Per Andren教授说道，本文研究结果有望帮助开发治疗进行性帕金森疾病的新型疗法；帕金森疾病是一种由产生关键神经递质多巴胺的神经细胞的缓慢死亡所引发的，这会导致患者出现典型的疾病症状，比如机体僵硬和震颤等；利用药物左旋多巴（多巴胺的前体）的疗法最初的治疗效果较好，但几年后，每次药物剂量的效应会逐渐变得更加短暂。此外患者还会出现不良的副作用，比如机体快速交替的僵硬和不受控制的动作等，而且这些症状会随着时间推移变得越来越严重。最后，左旋多巴的治疗效益就会明显受到影响，而患者的症状也会越来越虚弱，目前研究人员并不清楚哪些神经化学机制会导致这些副作用的出现，这种不自主的运动被统称为“左旋多巴诱导的运动障碍”（L-Dopa-induced dyskinesia）。

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利用一种名为"基质辅助激光解吸/电离质谱成像"（MALDI-MSI）的新技术，研究人员就能够直接在非人类灵长类动物的大脑组织中绘制出多种神经递质和其它生物分子，而这在以前几乎是不可能的，其中这些样本来自于法国的生物样本库。这样研究人员就能详细对比两组帕金森病动物的大脑组织，并阐明其之间的差异；其中一组遭受长期左旋多巴疗法所产生的运动并发症；而另外一组则是携带相同程度帕金森疾病症状的个体，其接受了相同的左旋多巴疗法，但药物并未在其机体中引发运动副作用。

在有运动障碍的研究组中，研究人员检测到了左旋多巴和3-O-甲基多巴的异常水平升高，3-O-甲基多巴是一种特殊的代谢代谢产物，当左旋多巴被转换为多巴胺时就会形成3-O-甲基多巴，这在所有被检查的大脑区域中都能观察到，但让研究人员非常惊讶的是，被称为纹状体的特殊大脑区域被认为与左旋多巴所诱导的运动障碍有关。相关研究结果表明，除了此前被识别的大脑机制意外，其它存在的大脑机制或许是诱发机体运动障碍的基础，而这些问题或许并非源于大脑纹状体，而很有可能是大脑其它区域中左旋多巴或多巴胺，甚至是其二者的组合所诱发的效应。

最后研究者Andren说道，尽管左旋多巴和机体运动障碍并发症之间存在直接的关联，但目前我们仍然并未阐明参与机体不自主运动的特殊分子机制，这还需要后期进一步研究才能知晓。从另一方面来讲，本文研究揭示了左旋多巴在机体运动障碍发生过程中的直接作用（与多巴胺无关）。这或许就表明，左旋多巴很有可能会对机体大脑单独发挥作用。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Elva Fridjonsdottir，Reza Shariatgorji, Anna Nilsson,et al. Mass spectrometry imaging identifies abnormally elevated brain l-DOPA levels and extrastriatal monoaminergic dysregulation in l-DOPA–induced dyskinesia, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abe5948